| 研究課題/領域番号 |
05557066
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| 研究機関 | 慶応義塾大学 |
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研究代表者 |
戸谷 重雄 慶應義塾大学, 医学部, 教授 (40051205)
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| 研究分担者 |
上口 裕之 慶應義塾大学, 医学部, 助手 (10233933)
岩本 寛起 慶應義塾大学, 医学部, 助手 (30230923)
吉田 一成 慶應義塾大学, 医学部, 助手 (70166940)
河瀬 斌 慶應義塾大学, 医学部, 講師 (40095592)
大谷 光弘 慶應義塾大学, 医学部, 助手 (80051605)
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| キーワード | Central nervous system / regeneration / astrocyte / neurotrophic factor / cytokine / ischemia / adenosine / dopamine |
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| 研究概要 |
本年度の研究の結果、以下の事項が明らかとなった。1.ラット前脳虚血モデルにおいて微小透析法により検討した結果、線条体においてアデシノンの細胞内取り込み阻害剤であるpropentofyllineは虚血早期に細胞外アデノシン濃度を上昇させ、前脳虚血によるドパミン放出を抑制し、虚血によるか興奮を抑制することが判明し、さらにpropentofyllineがアデノシンの作用を増強し、虚血後のドパミン代謝の改善を促進することが判明したことから、アデノシンがラット線条体において神経細胞保護効果に関与している可能性が示唆された。2.アストロサイト培養上清中には脳幹コリン作動性神経細胞のcholine acetyltransferase活性を増強する神経栄養因子が存在することが明らかとなった。この栄養因子は、cyrokineの刺激によりアストロサイトからの放出が増量し、ヘパリン親和性で、分子量は約40〜60kDの蛋白であることが判明した。3.アストロサイトには18、22、24 kD bFGF isoformが発現しているが、IL-1β、TNF-α、EGFといったcytokineは、アストロサイトにおける22、24-kD isoformの発現を選択的に増量することが判明し、cytokineにより発現が増量したbFGFは、細胞質から核内へと移行することが確認された。また、アストロサイトから22-kD isoformが細胞外に放出されることが示された。4.アストロサイトからCNTFが細胞外に放出されることが示され、IL-1β、TNF-α、EGFといったcytokineはアストロサイトからのCNTFの放出を増量することが判明した。
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