1995 年度実績報告書

アンチセンスオリゴDNAを用いた子宮頚癌・体癌の遺伝子治療の開発

研究課題

研究課題/領域番号	05557073
研究機関	九州大学
研究代表者	和氣徳夫九州大学, 生体防御医学研究所, 教授 (50158606)
研究分担者	村上章京都工芸繊維大学, 繊維学部, 教授 (60210001) 加藤聖子九州大学, 生体防御医学研究所, 助手 (10253527)
キーワード	HPV / E6 / E7 / P53
研究概要	我々の分析した子宮頚癌の91.5%にHPVゲノムが検出されたことより、HPVE6/E7の発現の抑制により、頚癌細胞の増殖を抑制し得ると考えられた。そこで、Antisense oligoDNA(AS)を手段として考案した。ヌクレアーゼ耐性のホスホロチオエ-ト型ASで、HPV16により不死化されたPHK16細胞の増殖はE6/E7蛋白発現抑制を介し、顕著に抑制された。頚癌細胞株C4IIの増殖も抑制されたが、SiHa細胞のそれは影響を受けなかった。ASの細胞内動態或いは標的遺伝子との結合力の差異により、細胞により効果が一定でないと推測されたため、高機能化のためソラーレン結合型AS(PS-AS)を作成した。PS-ASはSiHa細胞に対しても著しい抑制効果を示し、80倍以上の高機能化が得られた。しかしながら、正常ケラチノサイトの増殖はPS-ASに影響されなかったもののHPV陰性C33aで増殖抑制が観られた。今後PS-AS毒性に対する防御或いは、より毒性の低い高機能型ASの開発が必要と考えられた。

(6件)

[文献書誌] Yamada,H.,: "Suppression of endmetraial carcinoma cell tumorigenicity by human chromosome 18." Genes,Chromosomes and Cancer. 13. 18-24 (1995)
[文献書誌] Hachiya,T.,: "In vitro invasiveness of human breast cancer cells through plasminogen activator activity independently regulated by hormones and transforming growth factor-β." Cancer Genet cytogenet. 8. 1-2 (1995)
[文献書誌] Miwa,K.,: "The role of p53 inactivation in human cervical cell carcinoma development." British J.Cancer. 71. 219-226 (1995)
[文献書誌] Arima,T.,: "Malignant trophoblastic neoplasms with different modes of origin." Cancer Genet Cytogenet. 88. 5-15 (1995)
[文献書誌] Nishida,M.,: "Transcriptional Repression of Smooth Muscle α-Actin Gene Associated with Human Papillomavirus Type 16 E7 Expression." Molecular Carcinogenesis. 13. 157-165 (1995)
[文献書誌] Kato,K.,: "The level of ER protein expression is increased in NIH3T3 cell transformed by oncogenic K-Ras 4B:Sex Steroid Hormone Action In in vitro culture system." Churchill Living stone(Japan). (in press).