| 研究課題/領域番号 |
05557112
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| 研究種目 |
試験研究(B)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 研究分野 |
医薬分子機能学
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| 研究機関 | 徳島大学 |
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研究代表者 |
寺田 弘 徳島大学, 薬学部, 教授 (00035544)
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| 研究分担者 |
堀 均 徳島大学, 工学部, 助教授 (90119008)
篠原 康雄 徳島大学, 薬学部, 助教授 (60226157)
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| 研究期間 (年度) |
1993 – 1994
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| キーワード | ヘキソキナーゼ / がん細胞 / 抗がん剤 / 糖代謝 |
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| 研究概要 |
我々は、がん細胞ではII型ヘキソキナーゼが著しく発現し、がん細胞の活発な増殖を支えていることを見いだした。本研究では、がん細胞特有のII型ヘキソキナーゼをターゲットとした抗がん剤の開発を志向し、以下の成果を得た。
1.上述のような抗がん剤開発のためには、がん細胞におけるII型ヘキソキナーゼの転写促進という事実の普遍性が重要である。そこで、ヒトのII型ヘキソキナーゼのcDNA断片を調製し、ヒトのがん細胞での転写レベルを解析した。その結果、悪性度が高いヒトのがん細胞(HepG2)でも、II型ヘキソキナーゼが顕著に発現していることを見いだした。
2.II型ヘキソキナーゼ遺伝子の単離ならびに構造解析を行い、がん細胞での高い転写レベルを担っていると考えられる領域の同定に成功した。現在、この領域の詳細な解析を進めるとともに、II型ヘキソキナーゼの転写を抑制するための戦略を検討している。
3.がん細胞では、ヘキソキナーゼはミトコンドリアに結合することによっても活性を亢進しており、その結合部位は外膜のポーリンであるとされている。我々はATPを直接引き渡す窓口として、内膜のADP/ATP透過担体が重要な役割を担うものと考え、その構造と機能に関する研究を行った。その結果、本輸送担体によるヌクレオチド輸送機構を分子レベルで説明することに成功した。現在、ADP/ATP透過担体の阻害が、ヘキソキナーゼ活性に及ぼす影響について解析を行っている。
4.実際に抗がん剤の候補となる化合物を見いだすために、がん細胞特有のII型ヘキソキナーゼを阻害する化合物のスクリーニング系の確立を試みた。従来、純粋なII型ヘキソキナーゼの大量調製は困難であったが、大腸菌での発現系を用いた大量発現系の確立に成功した。現在、このようにして調製したII型ヘキソキナーゼを用いて、特異的な阻害剤のスクリーニングを行っている。
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