核内受容体を介する新規脂溶性生理活性物質の検索

1993 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 05660106
• 研究機関: 東京農業大学
• 研究代表者: 加藤 茂明 東京農業大学, 農学部, 助教授 (60204468)
• キーワード: 核内受容体 / 脂溶性生理活性物質 / 遺伝子発現 / 転写制御 / ビタミンD / ビタミンA

研究概要

RAR,RXR,VDRのDNA結合領域をプローブとして各種動物cDNAライブラリーより新規核内受容体をスクリーニングした結果、ラット腎臓cDNAより新しいタイプのVDR(アイソフォーム)を同定した。このVDRアイソフォーム(VDR1)は従来より知られていたVDR(VDRO)とalternative splicingを異にし、VDR1タンパクはVDR0に比べ著しくC末端が短いため、その結果リガンド結合能及びRXRとのヘテロ2量体化能を欠いたdominant negativeタイプのアイソフォームと予想され、VDR1の同定により、今まで1種しか存在しないと考えられてきたVDRタンパクが実際には複数存在することが明らかになった。このことから活性体が複数存在するビタミンDの作用の一部を分子レベルで解明する糸口になると期待され既存のビタミンD情報伝達系との関係には大きな興味が持たれる。また、破骨細胞の性状、特に脂溶性リガンドに対する効果は全く未知なため、この細胞由来の核内受容体(4種のオーファンレセプター)は既存の受容体を含め、これらの同定は意義が大きい。一方これら受容体タンパクを発現させる大腸菌系の確立は完全と言えず、この系の確立を急いでいる。

研究成果

• [文献書誌] H.Mano: "Positive and negative regulation of retinoid X receptor gene expression by thyroid hormone in the rat" J.Biol.Chem. (in press). (1994)
• [文献書誌] Y.Ohyama: "Identification of a vitamin D‐responsive element in the 5'‐flanking region of hte rat 25‐hydroxyvitamin D3 24‐hydroxylase gene" J.Biol.Chem. (in press). (1994)
• [文献書誌] S.Kato: "Gene expression of cellular retinol‐binding protein l(CRBPI)is affected by dietary proteins in rat liver" J.Nutr.Sci.Vitaminol.(in press). (1994)
• [文献書誌] S.Kato: "ldentification of nuclear factor interacting with a retinoic acid respomse element in the rat nucleus" J.Nutr.Sci.Vitaminol.(in press). (1994)
• [文献書誌] H.Mano: "Thyroid hormone affects the gene expression of retinoid X receptors in the adult rat" Biochem.Biophys.Res.Commun.191. 943-949 (1993)
• [文献書誌] Y.Kamei.: "Vitamin D receptor gene expression is up‐regulated by 1,25‐dihydroxyvitamin D3 in 3T3‐L1 preadipocytes" Biochem.Biophys.Res.Commun.193. 948-955 (1993)
• [文献書誌] 加藤茂明: "受容体タンパク質〓、13章ステロイドホルモン型受容体" 廣川書店, 391-446 (1993)
• [文献書誌] 加藤茂明: "新生化学実験講座9 ホルモン〓、15章レチノイン酸" 東京化学同人, 281-304 (1993)