| 研究概要 |
本研究では
#1;心筋小胞体に存在するイオンチャネルとCa^<2+>放出機構とその細胞内調節機構を検討し、以下の成果を挙げることが出来た。(1)小胞体にはクロライドチャネルが存在しこれは細胞内ATP,A-kinaseによる燐酸化により活性化され、Ca^<2+>/カルモジュリンにより抑制的に調節されることを解明した。この成果はCirculation Researchに発表した。(2)Ca^<2+>放出を担うリアノジン受容体チャネル(RyR)の機能を人工膜再構成法を用い単一チャネル電流記録により明らかにした。中国産の蠍毒素が骨格筋RyRの活性化物質であることを明らかにしその有効ペプチドを決定し、また作用機序をも明らかにし、現在論文に執筆中であり、一部学会にて報告した。細胞内Mg^<2+>によるRyRの抑制効果が2つの機序を介して行われている事を明らかにし、現在論文に執筆中である。また心筋収縮抑制剤であるCa^<2+>拮抗剤がRyRに対して直接的に抑制する事を解明し循環器学会総会にて発表した。
#2;筋小胞体からのCa^<2+>放出により細胞内Ca^<2+>,[Ca^<2+>]_i,の濃度は瞬時に変化をするが、この[Ca^<2+>]_iにより活性化されるC1‐チャネルが心筋の細胞膜に存在することをパッチクランプ法により明らかにした。この成果はJournal of Physiology(London)に印刷中である。さらにこのチャネルの細胞内調節機構を検討中であり、pHによる修飾機構を明らかにし国際学会にて発表した。
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