細菌感染防御における免疫系と神経系のネットワーク

1995 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 05670245
• 研究機関: 弘前大学
• 研究代表者: 中根 明夫 弘前大学, 医学部, 教授 (30164239)
• キーワード: リステリア / 神経ペプチド / VIP / RT-PCR / マウス / 感染 / 細菌 / 生体防御

研究概要

細菌感染防御における免疫系と神経系の相互作用を知るために、本研究者らは、神経系の指標として、Listeria monocytogenesおよびTsukamurella paurometabolum(前名Rhodococcus aurantiacus)感染マウスの主感染臓器である肝臓におけるsubstance P (SP)とvasoactive intestinal peptide (VIP)について、免疫組織化学的手法を用いて検索したところ、ListeriaではVIPが、TsukamurellaではSPが発現されることを報告した。
本年度は、VIPの発現に対するサイトカインの調節作用を検討する前段階として、VIPの分泌を免疫組織化学的手法を用いて、また、propreVIP遺伝子の発現をRT-PCRにより半定量化する目的で検討を行ったが、確立に至らなかった。また、VIPのELISAについては、臓器中のVIPを検出する感度が得られなかった。
一方、Staphylococcus aureus (MRSA株)感染マウスの肝臓および腎臓で、SPとVIPの発現を免疫組織学的に検討したが、感染後いずれの時期においても、neuropeptideは検出されなかった。
免疫系と神経系のネットワークを、生体レベルで解析することは必須のことであるが、特に肝臓を標的臓器として研究を進める場合、in vivoが故の種々の問題が存在する。例えば、neuropeptideの発現が極微量であるために、定量性の困難さが挙げられる。今後、neuropeptide拮抗物質、抗サイトカイン抗体、サイトカイン遺伝子ノックアウトマウスを用いたin vivoのレベルの解析を進めるとともに、臓器からリンパ球を分離し、in vitroレベルでの解析を進めたい。

研究成果

• [文献書誌] Akio Nakane: "Endogenous gamma interferon,tumor necrosis tactor,and interleukin-6 in Staphylococcus aureus infection in mice" Infection and Immunity. 63. 1165-1172 (1995)
• [文献書誌] Akio Nakane: "A monoclonal antibody against T-cell receptor αβ induces endogenous cytokines and prevents mice from a lethal infection with Listeria monocytogenes" FEMS Immunology and Medical Microbiology. 11. 321-329 (1995)
• [文献書誌] Shinji Takai: "Pathogenesis of Rhodococcus equi infection in mice : Roles of virulence plasmids and granulomagenic activity of bacteria" FEMS Immunology and Medical Microbiology. 11. 181-190 (1995)
• [文献書誌] Misako Asano: "Sequential production of NK cells and CD8+ l cells in granuloma formation of Rhodococcus aurantiacus-infected mice" Microbiology and Immunology. 39. 499-507 (1995)
• [文献書誌] Masashi Kohanawa: "CD3+/TCR-αβ-cells are important in protecting spinal cord tissues against Theiler′s virus strain GDVII infection" Microbiol.Immunol.39. 123-128 (1995)
• [文献書誌] Masashi Kohanawa: "Paralysis caused by acute myelitis in Theiler′s murine encephalo-myelitis virus strain GD VII infection is induced by CD4+ lymphocytes infiltrating the spinal cord" Journal of General Virology. 76. 2251-2256 (1995)