1pr^<cg>などの自己免疫マウスに出現する抗HIV-gp120抗体の役割

1994 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 05670411
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 木村 幹男 東京大学, 医科学研究所, 助手 (90114462)
• 研究分担者: 成内 秀雄 東京大学, 医科学研究所, 教授 (10012741) ; 松沢 昭雄 東京大学, 医科学研究所, 助教授 (50012745)
• キーワード: 自己免疫 / 1pr^<cg>遺伝子 / HIV / gp120 / イディオタイプネットワーク

研究概要

我々が用いる1pr^<cg>マウスの特性を知るうえで(1pr^<cg>/1pr^<cg>×gld/gld)F1でのリンパ節腫脹のメカニズムを知ることは重要である。1prあるいは1pr^<cg>に由来するCD3^+4^-8^-細胞は野生型リンパ節にホ-ミングしないが、gldに由来するCD3^+4^-8^-細胞はホ-ミングする点で異なる。今回の検討からは、(1pr^<cg>/1pr^<cg>×gld/gld)F1由来のCD3^+4^-8^-細胞は1prあるいは1pr^<cg>型であり、gld型でないことの結果を得た。
さらに、CBA-1pr^<cg>/1pr^<cg>において、HIVの抗原の一つであるgp120に対する抗体の上昇が見られた。gp120はMHC class II抗原と相同性があるので、抗gp120抗体はclass II抗原保有細胞に働いてその機能に影響を与え、さらに、抗イディオタイプ抗体としての抗(抗gp120抗体)抗体が産生されれば、gp120との相同性からCD4^+細胞に働く可能性がある。そして、それらが自己免疫に重要な役割を果たすとも考えられる。抗gp120抗体はウエスタンブロット法では検出できない程の量であったので、高感度のEIA法の開発を試みた。種々のマウスにおいての測定結果からは、自己免疫マウス全般に抗体が産生されていたが、最も抗体価が高かったのはCBA-1pr^<cg>/1pr^<cg>であり、自己免疫病変が最も高度なMRL-1pr^<cg>/1pr^<cg>においては前者の場合ほどではなかった。これは、抗gp120抗体が単に自己抗体の一環として産生されているものではないことを示唆する。また、CBAとMRLマウスでの背景遺伝子の違いをも浮き彫りさせた。さらに、CBA-1pr^<cg>/1pr^<cg>マウスの脾細胞を用いて、抗gp120モノクローナル抗体産生ハイブド-マを得て、自己免疫における役割を追究することを目的としているが、これは今後の継続すべき課題である。

研究成果

• [文献書誌] Kimura,M.and Matsuzawa,A.: "Autoimmunity in mice bearing 1pr^<cg>:a novel mutant gene" International Review of Immunology. 11. 193-210 (1994)
• [文献書誌] Matsuzawa,A.,Kimura,M.et al.: "Lymphadenopathy induced by the cooperation between 1pr^<cg> and gld genes is of 1pr but not of gld phenotype" European Journal of Immunology. 24. 1714-1716 (1994)
• [文献書誌] Hanabuchi,S.,Koyanagi,Matsuzawa,A.et al.: "Fas and its ligand in a general mechanism of T cell-mediated cytotoxicity" Proceedings of National Academy of Science. 91. 4930-4934 (1994)
• [文献書誌] Kojima,H.,Shinohara,N.,Matsuzawa,M.et al.: "Two distinct pathways of specific killing revealed by perforin mutant cytotoxic T lymhocytes" Immunity. 1. 357-364 (1994)
• [文献書誌] Matsuzawa,A.,Nakano,H.,Sakamoto,S.et al.: "Dramatic hyperplasia of Mtv-2^+ lymph node grafts in Mtv-2^- recidients and selective stimulation of Vb14^+ T cells" Journal of Immunology. (In press). (1995)
• [文献書誌] Chu,J.L.,Ramos,P.,Matsuzawa,A.et al.: "Massive upregulation of the Fas ligand in lpr and gld mice:Implications for Fas regulation and the GVHD-like wasting syndron" Journal of Experimental Medicine. 181(In press). (1995)