ヒトT細胞白血病ウイルスI型のシェーグレン症候群発症機序解明と治療法に関する研究

1993 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 05670426
• 研究機関: 長崎大学
• 研究代表者: 江口 勝美 長崎大学, 医学部, 助教授 (30128160)
• 研究分担者: 寺田 馨 長崎大学, 医学部, 助手 (00236994) ; 河部 庸次郎 長崎大学, 医学部, 助手 (50244059)
• キーワード: ヒトT細胞白血病ウイルスI型 / シェーグレン症候群 / Tax遺伝子 / 抗HTLV-I抗体 / 血管内皮細胞 / 接着分子 / サイトカイン / 合胞体形成

研究概要

A-I.HTLV-I感染におけるSjS発症機序の解明
疫学:長崎におけるSjS患者の中に占めるHTLV-I感染者の比率はコントロールに比べ有意に高く、特に50才以下の若年者群において高かった。
臨床症状:抗HTLV-I抗体陽性SjSはブドウ膜炎、HTLV-I関連脊髄症(HAM)、繰り返す発熱などの腺外症状を伴いやすい。
抗HTLV-I抗体:血清中の抗体価はHTLV-Iキャリアーより有意に高く、IgM抗体陽性もHAMと同等に高かった。唾液中の抗体価はIgA抗体が特異的に高かった。
HTLV-I
provirus DNA:末梢血単核球のprovirus DNA量はHTLV-Iキャリアーと同等でHAMほど高くなかった。唾液中のHTLV-IプロウイルスDNAの検出率はHAMと比較して低かった。
A-III.HTLV-I px遺伝子導入
COS細胞やU937細胞にTax発現プラスミドとCAT遺伝子の上流にヒトIL-6遺伝子プロモーター/エンハンサー領域を挿入したレポータープラスミドをコトランスフェクションしておこなったCATアッセイによりIL-6遺伝子プロモーター/エンハンサー領域にTaxがトランスに作用することを明らかにした。
A-IV.血管内皮細胞へのin vitroでのHTLV-I感染
血管内皮細胞をヒト臍帯静脈から分離し、HTLV-I感染T細胞株(MT-2細胞)と2日間混合培養した。この血管内皮細胞にHTLV-Iがトランスミッションし、同時にIL-1alpha,IL-6,G-CSF,GM-CSFを多量に産生した。
B.HTLV-I感染機序の解析とその感染防御についての検討
合胞体形成の系で、抗ICAM-3抗体が合胞体形成を抑制することを見い出した。

研究成果

• [文献書誌] Masahiro Sakai,et al: "Infection of human synovial cells by human T cell lymphotropic virus type I:proliferation and granulocyte/macrophage colony-stimulating factor production by synovial cells" Journal of Clinical Investigation. 92. 1957-1966 (1993)
• [文献書誌] Takahiko Aoyagi,et al: "Immunolocalization of adhesion molecules in rheumatoid and osteoarthritic synovial tissues" Acta Medica Nagasakiensia. 38. 62-70 (1993)
• [文献書誌] Hiroaki Ida,et al: "Mechanism of inhibitory effect of dextran sulfate and heparin on human T-cell lymphotropic virus type I(HTLV-I)-induced syncytium formation in vitro:role of cell-to cell contact" Antiviral Research. (in press). (1994)
• [文献書誌] Yukitaka Ueki,et al: "Increase in adhesion molecules on CD4^+ cells and CD4^+ cell subsets in synovial fluid from patients with rheumatoid arthritis" Journal of Rheumatology. (in press). (1994)
• [文献書誌] Munetoshi Nakashima,et al: "Expression of basic fibroblast growth factor in synovial tissues from rheumatoid arthritis patients:detcction by immunohistological staining and in situ hybridization" Annals of Rheumatic Disease. 53. 45-50 (1994)
• [文献書誌] Takahiko Aoyagi,et al: "Treatment of patients with polyarthritis and anti-HTLV-I antibodies with interferon-alpha" Annals of Rheumatic Disease. 53. 80-81 (1994)
• [文献書誌] 江口勝美: "最新内科学大系 13内分泌疾患" 猪山亨男、長瀧重信、松倉 茂, 16 (1993)
• [文献書誌] 島田弘法: "Medical Topics Serics リウマチ93" 新名正由、橋本博史, 7 (1993)