L-ヒスチジン脱炭酸酵素(ヒスタミン合成酵素)遺伝子の発現調節領域の構造と機能の解析

1993 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 05670512
• 研究機関: 東北大学
• 研究代表者: 山内 広平 東北大学, 医学部, 助手 (20200579)
• 研究分担者: 大野 勲 東北大学, 医学部, 助手 (00250762)
• キーワード: L-ヒスチジン脱炭酸酵素 / ヒスタミン / プロモーター / 遺伝子 / 気管支喘息 / 肥満細胞 / 好塩基球 / 転写因子

研究概要

ヒトHDC遺伝子の全容が明らかにされ、全長24kbにわたり、12のエクソンから構成されており、サザンブロットの結果単一の遺伝子であることが確認された。またprimer extension解析の結果、転写開始点は第一エクソンの5'側92上流であることがわかった。平成5年度に計画した研究は全て達成され、成果はJ.Biol.Chem.(269:1554-1559,1994)は掲載された。更にHDC遺伝子の5'側の解析が進み、2000kb以上の塩基配列が決定され、プロモーター領域の構造の詳細な解析が成され、TATA様配列、GC box,CACC box,GATA consensus sequence,LBP-1結合配列など種々の転写因子の結合部位が想定され、機能的なものかどうかの検討を行っている。中でも5'側上流1000kb以内にGATA転写因子が結合しうる部位が数個存在する。GATA転写因子群は血液細胞の分化に関与しており、特にGATA-1及びGATA-2は肥満細胞の分化に重要な役割を果していると考えられている。実際GATA-2プローブを用いて、ヒト好塩基球細胞株KU-812F,ヒト肥満細胞株HMC-1の核抽出液についてゲルシフトassayを行ったところ、高い結合活性が認められた。このことは好塩基球や肥満細胞の分化と共にHDC遺伝子のは発現誘導にGATA-2が関与していることを示しており、リポーター遺伝子を用いたdeletion assayやフットプリント法にて検証中である。

研究成果

• [文献書誌] K Yatsunami et al: "Structure of the L-Histidine Decarboxylase Gene" J.Biol.Chem.269. 1554-1559 (1994)
• [文献書誌] K.Yamauchi et al: "Structure and function of human N-methyl transferase" Am.J.Physiol. (in press). (199)
• [文献書誌] K.Yamauchi et al: "Molecular biological aspects of human L-histidine decarboxylase" “Histamine in normal and concer cell proliferation.Its importance in basic and clinical research"Pergamon Press. 89. 177-196 (1993)
• [文献書誌] K.Sekizawa et al: "Histamine N-methyltransferase modulates histamine-and antigen-induced broncho constriction in ViVD." Am.Rev Respir Dis. 147. 92-96 (1993)
• [文献書誌] D.Katayose et al: "Increased expression of PDGF-A and B chain genes in rat lungo with hypoxic pulmonary hypertension." Am J.Physiol. 8. L100-L106 (1993)