ヒト脳脊髄に存在する変異型HTLV-Iの生物学的活性と局在からみた神経障害機構

1993 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 05670562
• 研究機関: 九州大学
• 研究代表者: 吉良 潤一 九州大学, 医学部, 講師 (40183305)
• キーワード: HTLV-I / HTLV-I-associated myelopathy / pX / proviral DNA

研究概要

HTLV-I-associated myelopathy(HAM)/tropical spastic paraparesis(TSP)患者3例およびHTLV-I carrierで多発性硬化症(MS)患者1例の冷凍保存剖検脳脊髄6標本より細胞DNAを抽出し、HTLV-Ienv(5146-6681)、pX5'(6549-7494)、pX3'(7354-8276)を標的とした2-step PCR法を施行した。
1.全標本でHTLV-Iproviral DNAの検出が可能であった。
2.pX領域6549-8276の塩基配列を決定し、計52ケ所で変異を見い出した。
3.HAM/TSP患者pX3'領域に由来する50クローンのうち13クローンが調節蛋白であるtaxがdefectiveで、7クローンはrexがdefectiveであった。
4.778位のCのinsertの変異はHAM3例で共通して認められたが、MS例では見られなかった。pX-defective mutantsの中枢神経系における存在を初めて明らかにし得た。末梢血同様中枢神経系でもHTLV-Igenotypesがquasispeciesをとっていることが示された。今後さらにpXmRNAの検出、HTLV-Iゲノム局在等について平成6年度に検討を加える予定である。

研究成果

• [文献書誌] Kira,Junichi: "Chronic progressive spinocerebellar syndrome associated with antibodies to human T-lymphotropic virus type I." J.Neurol.Sci.115. 111-116 (1993)
• [文献書誌] Kira Junichi: "Primary progerssive versus relapsing remitting multiple sclerosis in japanese patients" J.Neurol.Sci.117. 179-185 (1993)
• [文献書誌] Kira Junichi: "Sequence heterogeneity of HTLV-I rpoviral DNA in the central nervous system of patients with HTLV-I-associated myelopathy" Ann Neurol. (in press). (1994)
• [文献書誌] Kira Junichi: "Vitamin B12 metabolism and massive dose methyl B12 therapy in Japanese patients with multiple sclerosis" Internal medicine. (in press). (1994)
• [文献書誌] Kira Junich: "Reourrent opticomyelitis associated with anti-DNA antibody" J.Neurol.Neurosurg.Psychiatry. (in press). (1994)
• [文献書誌] Kira Junichi: "The presense of HTLV-I proviral DNA in the central nervous system of patients with HTLV-I-associated myelopathy" Molecular Neurobiol.(in press). (1994)