心筋虚血・再灌流による冠血管機能不全(スタニング)におけるCa過負荷の役割

1994 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 05670613
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 堀 正二 大阪大学, 医学部, 講師 (20124779)
• 研究分担者: 北風 政史 大阪大学, 医学部, 医員 ; 是恒 之宏 大阪大学, 医学部, 助手 (50243217)
• キーワード: ischewia・reperfusion / corcnary autoregulation / sturning / Ca^<++> overload

研究概要

短時間心筋虚血・再灌流により冠拡張反応が低下する。我々は、この冠拡張障害が冠血流自己調節能を低下させることを見いだした。しかしながら、かかる障害が可逆性であるか否かは明らかでない。そこで本研究では心筋虚血・再灌流によるautoregulationの異常が回復し得るか否かを検討した。麻酔開胸犬(26頭)に於いて、頸動脈、冠動脈自己血灌流モデルを作成し、左前下行枝を選択的に灌流した。電磁流量計にて冠血流量(CBF)を測定、ディメンジョンゲージにより心筋短縮率(FS)を測定した。また灌流領域の冠静脈血を採取し乳酸産生(LER)を測定した。バイパスチューブの狭窄度を変化させることにより冠灌流圧を100mmHgより10mmHgずつ変化させ、各時点のCBF,FS,LERを計測した。またCPP=100,70,40mmHgの時点でマイクロスフェア法により局所心筋灌流量(End/Epi ratio)を測定した。10分の心筋虚血後再灌流させ再灌流後30分、60分後に同様の計測を行った。対照群と再灌流30・60分群に於てCPP=100mmHgでは有意なCBF,FS,End/Epi ratioの変化を認めなかった。CPP=70mmHgでは再灌流30分群で有意なCBF,FS,End/Epi ratioの低下を認めた。この時対照群では乳酸産生を認めなかったが再灌流30分群で乳酸産生を認めた。これらの変化は1時間後では対照群と有意差はなかった。以上の結果より一過性心筋虚血によるautoregulationの障害は一過性であることが示された。短時間虚血・再灌流後十分以内に冠灌流圧が低下した場合、心内膜側の血流が特に低下することによって、それによる心筋収縮不全を生じる可能性が示された。

研究成果

• [文献書誌] Masatsugu Hori,Masafumi Kitakaze,et al.: "Alpha_1-adrenoceptor activation mediates the infarct size limiting effct of ischemic preconditioning through through augmentation of 5°-nuclotidase activity and adenosine release." J.Clin.Invest.93. 2197-2205 (1994)
• [文献書誌] Masatsugu Hori Hiroshi Sato.et al.: "Beta-adrenergic stimulation desassembles microtubules in neonatal rat cultured cardiomyocytes through intracellular calcium overload." Circ.Res.75. 324-334 (1994)
• [文献書誌] Masafumi Kitakaze,Masatsugu Hori,et al.: "Evidence for deactivation of both ectosolic and cytosolic 5°-nucleotidase activity and adenosine release in rat cardiomyocytes by activing protein kinase C." J.Clin.Invest.90. 2451-2456 (1994)
• [文献書誌] Masafumi Kitakaze,Masatsugu Hori,et al.: "Alpha_1-adrenoceptor activation increases ectosolic 5°-nucleotidase activity and adenosine release in rat cardiomyocytes by activing protein kinase C." Circulation.
• [文献書誌] Masafumi Kitakaze,Tetsuo Minamino,et al.: "Beneficial effects of inhibition of angiotensin converting enzyme on ischemic myocardium during coronary hypoperfusion in dogs." Circulation.
• [文献書誌] Tetsuo Minamino,Masafumi Kitakaze,et al.: "Bidirectional adverse effects of aminophylline on myocardial ischemia:Merit due to stimulation of alpha1-adrenergic receptors and demerit due to blockade of adenosine receptor." Ciculation.
• [文献書誌] Masatugu Hori,Masafumi Kitakaze,et al.: "The beneficial roles of alpha-adrenoceptor activity in myocardial ischemic and reperfusion injury.In Recent Advances in Coronary Circulation" Springer-Verlag,Tokyo, 17 (1993)
• [文献書誌] Tetsuo Minamino,Masafumi Kitakaze,et al.: "Role of coronary perfusion on myocardial contractility in the heart.In Cardiac Failure and Adaptation" Springer-Verlag,Tokyo,