冠動脈血栓溶解療法後の再閉塞の発症機序と予防に関する研究

1994 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 05670621
• 研究機関: 熊本大学
• 研究代表者: 小川 久雄 熊本大学, 医学部・附属病院, 講師 (50177135)
• 研究分担者: 泰江 弘文 熊本大学, 医学部, 教授 (40174502)
• キーワード: 急性心筋梗塞 / 血栓溶解療法 / 再閉塞 / tissue-type plasminogen activator / plasminogen activator inhibitor / activated protein C

研究概要

急性心筋梗塞患者において、tissue-type plasminogen activator(t-PA)を用いての血栓溶解療法施行時、t-PA治療開始4時間後よりt-PAのinhibitorであるplasminogen activator inhibitor(PAI)活性の上昇が認められ(10.7±2.6IU/mlから27.0±2.9IU/ml、p<0.01)、24時間まで持続した。このことは、t-PA治療により再灌流が得られた後も、24時間にわたって線溶系が障害され続ける可能性が示唆された。次に、犬の急性心筋梗塞モデルにて、活性型プロテインC製剤の血栓溶解療法後の再閉塞予防効果を確認しえた。すなわち、t-PA製剤投与により、再灌流を確認後、ヘパリン投与群(200U/kg)(n=10)およびコントロール群(n=10)においては、120分の経過観察にて全例に再閉塞が生じたのに対し、活性型プロテインC製剤投与群(0.6mg/kg)(n=10)では、10例中3例にしか生じず(p<0.05)、また、再灌流から再閉塞までの時間も有意に延長した(活性型プロテインC製剤投与群103.2±14.2分、コントロール群10.2±2.3分、ヘパリン投与群30.3±11.8分)。さらに、活性型プロテインC製剤投与群では、ヘパリン投与群に比し、出血時間の延長も少なかった。活性型プロテインC製剤は、急性心筋梗塞患者の血栓溶解療法後の補充療法として、有効な治療法となる可能性が示唆された。近年、急性心筋梗塞患者に対してのt-PA治療時に認められる出血の合併症が問題となっており、この意味からも活性型プロテインC製剤は有効な治療薬となりうると考えられる。活性型プロテインCは、実験的にPAIを不活化しt-PAの活性を保護することが知られている。活性型プロテインC製剤の再閉塞予防効果は、この機序の関与が示唆された。

研究成果

• [文献書誌] Tomohiro Sakamoto,Hisao Ogawa,et al.: "Prevention of arterial reocclusion after thrombolysis with activated protein C" Circulation. 90. 427-432 (1994)
• [文献書誌] Takenobu Masuda,Hisao Ogawa,et al.: "Circadian variation in fibrinolytic activity in patients with variant angina" British Heart Journal. 71. 156-161 (1994)
• [文献書誌] Yuji Miyao,Hirofumi Yasue,Hisao Ogawa,et al: "Elevated plasma interleukin-6 levels in patients with acute myocardial infarction" American Heart Journal. 126. 1299-1304 (1993)
• [文献書誌] Hisao Ogawa,et al.: "Difference in plasminogen activator inhibitor activity between non-Q-wave infarction and Q-wave infarction" International Journal of Cardiology. 41. 201-208 (1993)
• [文献書誌] Hisao Ogawa,et al.: "Platelet-derived growth factor is released into the coronary circulation after coronary spasm." Coronary Artery Disease. 4. 437-442 (1993)
• [文献書誌] Ikuo Misumi,Hisao Ogawa,et al.: "Increased plasma plasminogen activator inhibitor activity after coronary spasm." International Journal of Cardiology. 41. 21-29 (1993)