| 研究課題/領域番号 |
05670627
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| 研究種目 |
一般研究(C)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 研究分野 |
循環器内科学
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| 研究機関 | 札幌医科大学 |
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研究代表者 |
浦 信行 札幌医科大学, 医学部, 講師 (20185078)
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| 研究分担者 |
中川 基哉 札幌医科大学, 医学部, 講師 (40207741)
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| 研究期間 (年度) |
1993 – 1995
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| キーワード | neutral endopeptidase24.11 / 腎水・電解質代謝 / 腎Kinin / ANP / NO / 正常血圧ラット / DOCA食塩高血圧ラット / Dahl食塩感受性高血圧ラット |
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| 研究概要 |
Kininは血管拡張作用、Na利尿作用を有する局所ホルモンである。腎には複数のKinin分解酵素が存在するが、我々はneutral endopeptidase 24.11(NEP)がその主体で、腎Kininの調節を介して腎水・電解質代謝に関与する可能性を報告したが、NEPは心房性Na利尿ペプチド(ANP)の代謝酵素でもある。本研究においてはこのNEPの阻害剤の腎機能と血圧への効果を検討し、以下の成果を得た。
1)正常血圧ラットではNEP阻害剤は水・Na排泄促進作用を示すが、その機序は腎Kinin増大を介するものが主体で、このKininの腎作用の少なくとも一部は一酸化窒素(NO)を介する。
2)DOCA食塩高血圧ラットでもNEP阻害剤は水・Na排泄促進作用を示すが、その機序はANPの増大を介するものが主体である。
3)NEP阻害剤はDahl食塩感受性高血圧ラットの覚醒下、無拘束下での血圧を変えなかった。
以上の事から、NEP阻害剤の腎作用の主たる機序が実験動物モデルによって異なり、また、少なくともDahl食塩感受性高血圧ラットでは、血圧に対する作用は少ないものと考えられた。
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