抗ガングリオシドD2モノクローナル抗体の神経芽細胞腫治療応用のための基礎的研究

1995 年度 研究成果報告書概要

• 研究課題/領域番号: 05670668
• 研究種目: 一般研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 小児科学
• 研究機関: 名古屋大学
• 研究代表者: 堀部 敬三 名古屋大学, 医学部, 講師 (30209308)
• 研究分担者: 福田 稔 名古屋大学, 医学部, 医員
• 研究期間 (年度): 1993 – 1995
• キーワード: 神経芽細胞腫 / 抗ガングリオシドD2抗体 / 免疫療法 / サイトカイン

研究概要

抗ガングリオシドD2(GD2)マウスモノクローナル抗体の神経芽細胞腫治療応用のため、3種類の抗GD2抗体について組織特異性、in vitroおよびin vivoにおける抗腫瘍効果、さらにサイトカイン併用の効果について研究し、以下の結果を得た。
1. 抗体220-51、A1.410、3F8はいずれもヒト神経芽腫細胞株、ヒト神経芽腫腫瘍組織と特異的に反応した。ヒト正常組織との間では脳の神経細胞と反応がみられた。
2. ラジオアイソトープ標識抗体220-51を用いて、腫瘍移植ヌードマウスのイメージングを行ったところ、腫瘍に特異的な集積が認められた。
3. 抗体220-51、A1.410、3F8はいずれも神経芽腫細胞株に対して、補体依存性細胞障害活性(CDC)およびヒトエフェクター細胞(単核球,顆粒球)による抗体依存性細胞媒介性細胞障害活性(ADCC)活性を示した。
4. 顆粒球によるADCCは、rhGM-CSFにより増強された。
5. 抗体220-51は、神経芽腫移植ヌードマウスへの投与により、単独で腫瘍増殖抑制効果を示した。rmGM-CSFまたはrhG-CSFを併用することでその効果は増強されたが、rmGM-CSFとrhG-CSFの両者を用いた場合に最も高い増殖抑制効果が得られた。
今回の基礎的研究から抗GD2抗体の臨床における有用性が示唆された。