| 研究概要 |
正常対照から採取した培養リンパ球を用いて、電子伝達系酵素活性およびTCAサイクル酵素活性の測定法を確立した(内藤)。電子伝達系酵素活性は複合体I+III活性、複合体II+III活性、複合体IV活性を測定し、TCAサイクル酵素活性はαケトグルタール酸脱水素酵素複合体活性とフマラーゼ活性を測定した。これらの測定によりそれぞれの正常値が得られた(内藤)。また生検筋を用いてすでに電子伝達系酵素異常症と診断されていた患児から得られた培養リンパ球でも,これらの酵素診断が可能であった(黒田)。さらに培養リンパ球により電子伝達系酵素異常症と診断された患児から得られた生検筋を用いても,酵素診断が一致した(黒田)。
先天性高乳酸血症の中では頻度の非常に高い疾患である電子伝達系酵素異常症およびTCAサイクル酵素異常症の酵素診断が培養リンパ球を用いて可能となった。従来、先天性高乳酸血症の系統的酵素診断に用いられていた培養皮膚線維芽細胞に比して、培養リンパ球は全ての医療施設で容易に採取でき、容易に輸送できるヘパリン血から株化できるために、これまでに酵素診断が行えなかった多くの高乳酸血症患児の酵素診断が可能になった。さらに保因者診断も容易になり、家族内検索も行いやすくなった。さらに培養リンパ球は増殖が早いために、病因解明に必要なmRNAやミトコンドリアを得るために必要な大量の細胞も容易に採取できるようになった。
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