| 研究概要 |
正常対照から採取した培養リンパ球を用いて、ピルビン酸脱水素酵素複合体(PDHC)活性、ピルビン酸カルボキシラーゼ(PC)活性、ホスホエノールピルビン酸カルボキシキナーゼ(PEPCK)活性、電子伝達系酵素活性およびTCAサイクル酵素活性の測定法を確立した(内藤)。電子伝達系酵素活性は複合体I+III活性、複合体II+III活性、複合体IV活性を測定し、TCAサイクル酵素活性はαケトグルタール酸脱水素酵素複合体活性とフマラーゼ活性を測定した。これらの測定によりそれぞれの正常値が得られた(内藤)。培養皮膚線維芽細胞によりPDHC欠損症、PC欠損症と酵素診断された患児から得られた培養リンパ球を用いてもこれらの酵素診断が可能であった。また生検筋を用いてすでに電子伝達系酵素異常症と診断されていた患児から得られた培養リンパ球でも,これらの酵素診断が可能であった(黒田)。
先天性高乳酸血症の中では最も頻度の高い疾患であるPDHC欠損症および電子伝達系酵素異常症の酵素診断だけでなく、PC欠損症、PEPCK 欠損症およびTCAサイクル酵素異常症の酵素診断が可能になった事より、培養リンパ球を用いた先天性高乳酸血症の系統的酵素診断が行えるようになった。従来、先天性高乳酸血症の系統的酵素診断に用いられていた培養皮膚繊維芽細胞に比して、培養リンパ球は全ての医療施設で容易に採取でき、容易に輸送できるヘパリン血から株化できるために、これまでに酵素診断が行えなかった多くの高乳酸血症患児の酵素診断が可能になった。さらに家族内検索も行いやすくなり、保因者診断も容易になった。
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