| 研究分担者 |
武井 研二 北里大学, 医学部, 助手 (50236410)
細田 のぞみ 北里大学, 医学部, 助手 (80199504)
砂押 渉 北里大学, 医学部, 講師 (20171283)
白井 宏幸 北里大学, 医学部, 講師 (10154353)
高梨 栄 北里大学, 医学部, 講師(非常勤)
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| 研究概要 |
1.過去に2回以上の部分発作を示す,3か月〜14歳(平均8歳3か月)の潜因性局在関連性てんかんの患児72例を対象に,初回1日維持量8mg/kg(7.97±0.55mg/kg)を基準に,zonisamide(ZNS)単剤1日1回投与法を行った.初回維持量での日内の最低血中濃度は27.0±9.4μg/ml,最高血中濃度は33.8±10.8μg/ml,最高/最低血中濃度比は1.28±0.15であった。72例中23例では投薬開始後1年以内に発作が再発したが,日内の最低血中濃度が15μg/ml前後のものに再発例が多くみられた.また,高血中濃度を示した4例で眠気,1例で注意集中困難が持続した.すなわち,ZNSは腸管からの吸収が遅く,血中半減期が長いため,1日1回の投与でも血中濃度の日内変動が少なく,発作抑制効果も優れていた.そして,その臨床効果は,一般に提唱されているZNSの治療濃度域15〜40μg/mlとよく一致した.
2.次に、このZNS単剤1日1回投与法を行い,投与量を増して(11.1±2.5mg/kg),治療濃度域高値を保っても発作の抑制が困難なため,carbamazepine(CBZ)を併用した5〜16歳(平均12歳1か月)の潜因性局在関連性てんかんの患児12例を対象に,両薬物間の血中濃度面での相互作用を検討した.また,このうち9例では,ZNSを漸減中止し,CBZ単剤治療となった後に,CBZならびに主要代謝経路の第一次代謝物carbamazepine‐10,11‐epoxide(CBZ‐E)の血中濃度を測定した.その結果,CBZの併用(15.1±3.0mg/kg)により,ZNS血中濃度は日内の最低濃度,最高濃度ともに,それぞれ35.4±10.0から22.2±9.8μg/ml,43.0±11.3から28.1±12.5μg/mlと有意に低下した.しかし,CBZならびにCBZ‐E血中濃度は,ZNS併用時とCBZ単剤治療時で明らかな変化を認めなかった.
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