| 研究概要 |
本研究は(1)Glucocorticoid Receptor(GR)の発現調節機構,(2)GRと転写因子群の多様な相互作用,(3)GC作用発現におけるGRと転写因子の意義,の解明をとおしてGlucocorticoid(GC)作用調節機構を明らかにすることである。当該年度内に各プロジェクトに関して得られた実績を要約すると,
(1)サイトカインであるTNF-αが転写因子SP-1を介してGR遺伝子発現を抑制する(未発表),
(2)核に内在する負の転写調節作用を有する蛋白質によってGC作用発現(=GC応答性遺伝子の転写誘導)の閾値が規定されている(論文1),また,血清,ホルボールエステルなどによって誘導される転写因子AP-1の作用をGRはDNAとの直接の結合を介せずに抑制する(未発表),
(3)GR蛋白のCysteine残基を重金属イオン,酸化剤などで修飾することによりGRの遺伝子転写調節機能を抑制する(論文2.3,未発表),
である。今後,(1)論文発表,(2)論文発表,(3)GR蛋白のNMR解析(Sweden,Karolinska医学研究所との共同研究),を予定している。
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