バゾプレシン分泌調節に果たす脳内神経伝達物質の視床下部微小透析法による検討

1994 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 05670834
• 研究機関: 東北大学
• 研究代表者: 太田 耕三 東北大学, 医学部附属病院, 助手 (10185267)
• 研究分担者: 庄司 優 東北大学, 医学部, 助手 (10226300) ; 木村 時久 東北大学, 医学部, 助教授 (00004945)
• キーワード: バゾプレシン / 微小透析法 / 活性アミノ酸 / Glutamate / GABA

研究概要

計画 1:出血刺激下の視床下部内GutamateおよびGABA濃度。血中AVP濃度、血圧、心拍数に対する作用。オスSDラットを用いてマイクロダイアリシス(MD)プロ-べを室傍核側方に挿入し、翌日に意識下無拘束にてリンゲル液で灌流(2μl/min)した。30分間灌流液を採取後、循環血液量の30%を1分間で脱血し、0、5および30分後に採血、血圧および心拍数(HR)の測定を行い、この30分間再び灌流液を採取した。結果 無処置の対照群では各測定値で変化しなかった。出血により平均血圧(MAP)は46%低下、HRは9%上昇し血中AVPは約100倍に増加した。灌流液中Glutamate濃度には変化を認めなかったがGABA濃度は55%の減少を認めた。
計画 2:高張食塩水刺激下の視床下部内GlutamateおよびGABA濃度、血中AVP濃度、血圧、心拍数に対する作用。対象及び手術は計画Iと同様に行った。0.15MNaCl静注下に30分間灌流液を採取後、2.5MNaClを60分間静注し0、30、60分に採血とMAP、HRの測定を行い30分間計2回の灌流液採取を行った。結果 高張食塩水の投与により血清Naおよび浸透圧は約10%上昇した。MAPは25%上昇、HRは14%低下し血中AVPは約90倍に増加した。灌流液中Glutamate濃度には変化を認めなかったがGABA濃度は30分で23%、60分で36%に有意に減少した。
考察 脳内アミノ酸が神経伝達物質としてAVP分泌調節に重要な役割を果たしている事が示唆されている。しかし、これを実測して証明した報告は未だ無い。本研究では刺激性アミノ酸のGlutamateと抑制性アミノ酸のGABAが出血および高張食塩水刺激時にAVP分泌調節に果たす役割を解明する為、微小透析法を用いてGlutamate及びGABAの脳内組織濃度の変動を血中AVPの変動と共に検討した。出血および高張食塩水刺激時に血中AVPが増加した際、GABAの変化が捉えられた事は脳内神経伝達機構を解明する上で本法が有用である事が示唆された。いずれの刺激時にもGlutamateは変化しなかったが、GABAの組織濃度が低下した事から出血および浸透圧上昇に伴うAVP分泌調節に脳内GABAが重要な役割を果たしている事が示唆された。

研究成果

• [文献書誌] Kozo Ota,et al.: "Effects of an Acute Water Load on Plasma ANP and AVP,and Renal Water Handing in Hypothyroidism:Comparison of Before and After L-Thyroxine Treatment" Endocr.J.41(1). 99-105 (1994)
• [文献書誌] Masaru Shoji,et al.: "Effects of Acute Salt Loading on Vasopressin mRNA Level in the Rat Brain" Am.j.Physiol.266. R1591-R1595 (1994)
• [文献書誌] Tadasu Yamamoto,et al.: "Effects of interleukin-1β on Blood Pressure,Thermoregulation,and the Release of Vasopressin,ACTH and Atrial Natriuretic Hormone" Tohoku J.Exp.Med.173. 231-245 (1994)
• [文献書誌] Tokihisa Kimura,et al: "The Role of GABA in the Central Regulation of AVP and ANP Release and Blood Pressure due to Anglotensin and Carbachol,and Central GABA Release due to Blood Pressure Changes" J.Auton.Nerv.Syst.50. 21-29 (1994)
• [文献書誌] Tadasu Yamamoto、et al.: "Effects of a Nitric Oxide Synthase inhibitor on Vasopressin and Atrial Natrluretic Hormone Release,Thermogenesis and Cardiovascular Functions in Response to interleukin-1β in rats" Tohoku J.Exp.Med.174. 59-69 (1994)