1993 年度実績報告書

ブドウ糖による膵B細胞刺激機構-ATP感受性Kチャネル非依存性経路の解明-

研究課題

研究課題/領域番号	05670852
研究機関	信州大学
研究代表者	相澤徹信州大学, 医学部, 助教授 (90150896)
研究分担者	小林睦博信州大学, 医学部, 助手 (60242682) 市川和夫信州大学, 医学部・附属病院, 講師 (40159835)
キーワード	インスリン / ATP感受性K^+チャネル / 膵B細胞 / ブドウ糖 / ホルモン分泌 / グルコレセプター
研究概要	ATP感受性K^+チャネル非依存性のブドウ糖によるインスリン分泌がCキナーゼの活性化とフォスフォリパーゼCによるPIの加水分解を介して起こる事を明らかにした。即ちATP感受性K^+チャネル非依存性のブドウ糖によるインスリン分泌は、Cキナーゼ阻害剤であるスタウロスポリンおよびPI加水分解の阻害剤であるネオマイシンによりいずれも強力に阻害された。又、グルコレセプターを阻害する可能性の強いPNPグルコピラノシドによってもATP感受性K^+チャネル非依存性のブドウ糖によるインスリン分泌が抑制された事から、この経路に代謝されないブドウ糖そのものを認識するメカニズムが関与している事が強く示唆された。一方、膵B細胞でのブドウ糖代謝を抑制する事により通常のブドウ糖によるインスリン分泌が消失するような条件下でもATP感受性K^+チャネル非依存性のブドウ糖によるインスリン分泌は、ある程度起こる事も明かとなった。つまり、B細胞におけるブドウ糖代謝がこの経路ではそれほど重要でない可能性が示された。このようにATP感受性K^+チャネル非依存性のブドウ糖によるインスリン分泌は従来考えられていたいわゆるブドウ糖によるB細胞の“Time-Dependent Potentiation(TDP)"によく似た性質を有している事が明らかになりつつある。このことから、我々が提唱した仮説、即ち「ブドウ糖による2相性のインスリン分泌の第一相が主にATP感受性K^+チャネル閉鎖を介した脱分極やCa^<2+>流入によるものであり、第二相が主にATP感受性K^+チャネルに依存しないブドウ糖によるB細胞のPotentiationによるものである」という考えの正当性が証明されつつある。

研究成果

(8件)

すべてその他

すべて文献書誌 (8件)

[文献書誌] Aizawa,T.et al.: "ATP-sensitive K^+ channel-independent glucose action in rat pancreatic β-cell." American Journal of Physiology. (in press). (1994)
[文献書誌] Aizawa,T.et al.: "Insulin secretion by the pancreatic β-cell of aged rats." Pancreas. (in press). (1994)
[文献書誌] Aizawa,T.et al.: "ATP-sensitive K^+ channel-independent,insulinotropic action of glucose in the B-cells." Endocrine Regulation. 26. 159-170 (1992)
[文献書誌] Komatsu,M.,Aizawa,T.et al.: "Mastoparan-induced hormone release from the rat pancreatic islets." Endocrinology. 130. 221-228 (1992)
[文献書誌] Sato,Y.,Aizawa,T.et al.: "Dual functional role of membrane depolarization/Ca^<2+> influx in rat pancreatic B-cell." Diabetes. 41. 438-443 (1992)
[文献書誌] 相澤徹,他: "ATP-Sensitive K^+ Channel非依存性のグルコースによるシグナリング" 糖尿病記録号1992,(ワークショップI). 93-98 (1992)
[文献書誌] Aizawa,T.et al.: "Frontiers in Insulin Secretion and Pancreatic B-cell Reserach" University of Colreine Press(in press),
[文献書誌] Sato,Y.et al.: "Prevention and Treatment of NIDDM" Smith-Gordon,London., 494 (1992)

1993 年度 実績報告書

ブドウ糖による膵B細胞刺激機構-ATP感受性Kチャネル非依存性経路の解明-

研究代表者

相澤 徹 信州大学, 医学部, 助教授 (90150896)

研究成果

[文献書誌] Aizawa,T.et al.: "ATP-sensitive K^+ channel-independent glucose action in rat pancreatic β-cell." American Journal of Physiology. (in press). (1994)

[文献書誌] Aizawa,T.et al.: "Insulin secretion by the pancreatic β-cell of aged rats." Pancreas. (in press). (1994)

[文献書誌] Aizawa,T.et al.: "ATP-sensitive K^+ channel-independent,insulinotropic action of glucose in the B-cells." Endocrine Regulation. 26. 159-170 (1992)

[文献書誌] Komatsu,M.,Aizawa,T.et al.: "Mastoparan-induced hormone release from the rat pancreatic islets." Endocrinology. 130. 221-228 (1992)

[文献書誌] Sato,Y.,Aizawa,T.et al.: "Dual functional role of membrane depolarization/Ca^<2+> influx in rat pancreatic B-cell." Diabetes. 41. 438-443 (1992)

[文献書誌] 相澤 徹,他: "ATP-Sensitive K^+ Channel非依存性のグルコースによるシグナリング" 糖尿病記録号1992,(ワークショップI). 93-98 (1992)

[文献書誌] Aizawa,T.et al.: "Frontiers in Insulin Secretion and Pancreatic B-cell Reserach" University of Colreine Press(in press),

[文献書誌] Sato,Y.et al.: "Prevention and Treatment of NIDDM" Smith-Gordon,London., 494 (1992)

1993 年度実績報告書

相澤徹信州大学, 医学部, 助教授 (90150896)

[文献書誌] 相澤徹,他: "ATP-Sensitive K^+ Channel非依存性のグルコースによるシグナリング" 糖尿病記録号1992,(ワークショップI). 93-98 (1992)