膵B細胞のブドウ糖認識機構-ATP感受性Kチャネル非依存性経路の解明

1994 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 05670852
• 研究機関: 信州大学
• 研究代表者: 相澤 徹 信州大学, 医学部, 助教授 (90150896)
• 研究分担者: 市川 和夫 信州大学, 医学部・附属病院, 講師 (40159835)
• キーワード: インスリン分泌機構 / 膵B細胞 / 糖尿病 / ブドウ糖認識機構

研究概要

ATP感受性K^+(K^+ATP)チャネル非依存性のブドウ糖作用について平成6年度は以下の3点について新しい知見を得た。
1)K^+ATPチャネル非依存性のブドウ糖によるインスリン分泌刺激はCキナーゼ及びフォスフォリパーゼCの活性化を介しており、いわゆる「グルコレセプター」を介したシグナルもこの経路に関与している可能性を見いだした。またブドウ糖代謝はこの経路においては、従来から知られているK^+ATPチャネル依存性のブドウ糖作用に比べて重要でない事も明らかにした。これらについては文献1に報告した。
2)糖尿病における膵B細胞の異常を自然発症糖尿病モデルラットで検討し、糖尿病状態のラットではK^+ATPチャネル依存性のブドウ糖作用に選択的な異常(過剰反応)があることを見いだした。この結果から糖尿病の発症過程でも膵B細胞のブドウ糖に対する過剰反応がある可能性を考え、この異常が糖尿病発症の原因として関与していないか否かを詳細に検討中である。これらについては文献2、3に報告した。
3)上記の研究の過程でブドウ糖によるB細胞刺激の生理的メカニズムとして“Augmentation"という概念を提唱しその生理的意義についても検討を加えた。これらについては文献4-7に発表した。

研究成果

• [文献書誌] Aizawa T,他: "ATP-sensitive K channel-independent glucose action in ratpancreatic-cell" American Journal of physiology. 266. C622-C627 (1994)
• [文献書誌] Sato Y,他: "Clucose-induced insulin release by pancreatic islets is enhanced in rats with naturally occurring obese NIDDM" Hormone and Metabolic Research 22GD02:(in perss).
• [文献書誌] Aizawa T,他: "Diazoxide prophylaxis in genetically determined diabetes" Diabetes. 43. 161A- (1994)
• [文献書誌] Ishihara F,他: "Differential metabolic requirement for initiation and augmentation of insulin release by glucose:a study with rat pancreatic islets" Journal of Endocrinology. 143. 497-503 (1994)
• [文献書誌] Aizawa T,他: "Insulin secretion by the pancreatic-cell of aged rats" Pancreas. 9. 454-459 (1994)
• [文献書誌] 相澤徹,他: "ブドウ糖による膵B細胞刺激" 信州医学雑誌. 42. 281-288 (1994)
• [文献書誌] Ohnota H,他: "In vitro insulinotropic action of a new non-sulphonylurea hypoglycemic agent,KAD-1229,in rat pancreatic B-cell" Biochemical Pharmacology. (in press).
• [文献書誌] 相澤徹,他: "糖尿病学1994" 診断と治療社, 202 (1994)