胃粘膜防御の増強によるDNA損傷の修飾と胃発癌抑制

1995 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 05671018
• 研究機関: 京都府立医科大学
• 研究代表者: 山根 哲郎 京都府立医科大学, 医学部, 講師 (50166766)
• キーワード: 防御因子 / MNNG / Repamipide / 胃粘膜防御 / DNA損傷 / 発癌抑制 / 胃癌

研究概要

消化器発癌の実験的研究において、一定量の低濃度の化学発癌剤の投与では100%の動物に癌が発生するわけではない。そこで胃発癌過程を胃潰瘍発生と置き換えるという仮説を立ててみた。攻撃因子としては化学発癌剤であり、一方、防御因子として胃粘膜の防御に影響を与える因子が存在し、胃粘膜が化学発癌剤に暴露されることを保護しており、その強弱が癌発生の個体差として示されるのではないかと仮説した。昨年度はENNGマウス十二指腸発癌系において胃粘膜防御因子増強作用を有するRepamipide投与にて腫瘍発生率が低下することを報告した。今年はRepamipideをMNNG誘発ラット腺胃発癌過程を投与し、その影響を検討した。Wistarラットを3群に分け、N-methyl-N'-nitro-N-nitrosoguanidine(MNNG)を80mg/Lの濃度で28週間投与する。その後、水道水を20週間投与した。同時にRebamipideを20mg/kgの濃度で実験第11週より終了時まで混餌投与して胃粘膜防御因子を増強し、実験開始第48週目に腺胃を摘出し、癌発生率を検討し、胃粘膜防御因子の増強による発癌に対する影響について腫瘍発生率、発生腫瘍数、腫瘍径について肉眼的、組織学的に検討した。その結果、腫瘍発生率はMNNG単独群では76.9%であったが、MNNG+Rebamipide群では61.5%と腫瘍発生率はRebamipide投与により低下したが有意の抑制ではなかった。しかし、組織学的にはCarcinomaとAdenomaの発生率はMNNG単独群では69.2%で、MNNG+Rebamipide群では30.7%とRebamipide投与により有意に抑制した。

研究成果

• [文献書誌] Kitao,Y.: "Risk analysis of carcinogenesis in the remnant stomach of rats after oral administration of MNNG." Proceedings of the International Cancer Congress(Ed.by R.S.Rao,M.G.Deo and L.D.Sanghvi). 1639-1644 (1994)
• [文献書誌] Yamane,T.: "Chemoprevention of gastrointestinal carcinogenesis by green tea polyphenols." Proceedings of the International Cancer Congress(Ed.by R.S.Rao,M.G.Deo and L.D.Sanghvi). 1645-1648 (1994)
• [文献書誌] Kitao,Y.: "Risk analysis of carcinogenesis in the remnant stomach with measurement of ornithine decarboxylase activity" J.Surg.Oncol.57. 22-24 (1994)
• [文献書誌] Oya,K.: "Immunohistochemical staining and Activity of Ornithine Decarboxylase in Colorectal Cancer" Cancer Letters. 91. 101-106 (1995)
• [文献書誌] Inagake,M.: "Inhibition of 1,2-Dimethylhydrazine-induced Oxidative DNA Damage by Green Ter Extract in Rat." Jpn.J.Cancer Res.86. 1106-1111 (1995)
• [文献書誌] Yamane,T.: "Inhibition of MNNG-induced carcinogenesis by(-)-epigallocatechin gallate in the rat glandular stomach" Cancer Res. 55. 2081-2084 (1995)