1994 年度実績報告書

肝細胞癌の治療体系の確立を目的とした発生進展様式の分子生物学的解明

研究課題

研究課題/領域番号	05671056
研究機関	山梨医科大学
研究代表者	藤井秀樹山梨医科大学, 医学部, 助手 (30181316)
研究分担者	長堀薫山梨医科大学, 医学部, 助手 (00137035) 山本正之山梨医科大学, 医学部, 講師 (30158307) 松本由朗山梨医科大学, 医学部, 教授 (20159156)
キーワード	肝細胞癌 / 多中心性発癌 / 遺伝子解析 / α-fetoprotein / 癌遺伝子 / マウス肝細胞癌モデル / B型肝炎 / Direct Deep Black Extra
研究概要	報告者らの研究目的は肝細胞癌の発生進展に伴う遺伝子変化を解明し、これと並行して多中心性発癌ならびに肝内転移の分子遺伝学的鑑別法ならびにその発育様式の推定因子の同定と検索方法の確立であった。後者に関しては、ヒト肝細胞癌のB型肝炎ウィルスDNAのintegration patternの解析と病理組織学的な解析との対比から、多中心性発癌を病理組織学的に判定し得る結果を得た。しかし本邦ではC型肝炎羅患症例が肝細胞癌の多数を占めており、現在C型肝炎ウィルスRNAの解析による判定法を検討中である。更に、今後はp53癌抑制遺伝子によるクロナリティーの解析から多中心性発癌の証明が可能か否かを検討する予定である。一方、肝細胞の病変を一連の変化として把えることは困難であった。そのため、ヒト肝細胞癌に類似した動物モデルの開発が必要であった。そこで、アゾ色素の一種であるDirect Deep Blach Extra(DDBEx)をマウスに経口投与し、肝腫瘤を作成した。同腫瘤は多中心性に発生し、腺種から低分化肝細胞癌まで分化度が異なり、しかも胆管細胞由来の成分を全く有さない肝細胞癌であった。またヒト肝細胞癌同様、α-fetoproteinの発現を認め、更に、その発現は分化度により異なる異なることが明らかとなった。分子生物学的にも、Ki-ras,Ha-ras癌遺伝子の突然変異の存在も明らかにした。現在このモデルのp53癌抑制遺伝子の解析を行っているところである。以上のごとく、このモデルの確立により、肝細胞癌においてもadenoma-carcinoma sequenceが存在し、多段階的に種々の遺伝子変化が関与している可能性が示された。マウス肝細胞癌モデルの開発により、その発癌過程における種々の遺伝子変化を検索することが可能となり、遺伝子変化の種類からヒト肝細胞癌の進行度を判定し臨床応用することを今後の課題としたい。

研究成果
(7件)

すべてその他

すべて文献書誌 (7件)

[文献書誌] Yamaoto,M.: "Hepatic arterial infusion of interleukin-2 in advancde hepatocellular carcinoma" Acta Oncologica. 32. 43-51 (1993)
[文献書誌] Yamamoto,M.: "Intrahepatic distant metastasis and metachronous multicentric occurence in solitary hepatocellular carcinoma of less than five centimeter in diameter" Surg Tday,Jpn J Surg. 23. 969-978 (1993)
[文献書誌] Yamaoto,M.: "Prediction of recurrence after HCC resection-Faint oily deposites on preoperative Lipiodol-CT of remnant liver tissue" Acta radiolgica. 35. 329-334 (1994)
[文献書誌] Yamaoto,M.: "Application of subcutaneously inplanted infusion pump for continuous infusion IL-2 and intermittent Doxorubicin injections to hepatic artery in advanced-" Reg Cancer Treat. 3. 125-130 (1993)
[文献書誌] Fujii,H.: "Glucagon responses in rabbits with obstructive jaundiced and a low energy status in the liver" Surg Tday,Jpn J Surg. 24. 963-965 (1994)
[文献書誌] Yamaoto,M.: "Changes in blood transfusion during liver resection over the past te years" Yamanashi Med J. 9. 81-90 (1994)
[文献書誌] 藤井秀樹: "別冊医学のあゆみ-閉塞性黄疸と肝不全" 医歯薬出版株式会社, 452 (1993)

1994 年度 実績報告書

肝細胞癌の治療体系の確立を目的とした発生進展様式の分子生物学的解明

研究代表者

藤井 秀樹 山梨医科大学, 医学部, 助手 (30181316)

研究成果

[文献書誌] Yamaoto,M.: "Hepatic arterial infusion of interleukin-2 in advancde hepatocellular carcinoma" Acta Oncologica. 32. 43-51 (1993)

[文献書誌] Yamamoto,M.: "Intrahepatic distant metastasis and metachronous multicentric occurence in solitary hepatocellular carcinoma of less than five centimeter in diameter" Surg Tday,Jpn J Surg. 23. 969-978 (1993)

[文献書誌] Yamaoto,M.: "Prediction of recurrence after HCC resection-Faint oily deposites on preoperative Lipiodol-CT of remnant liver tissue" Acta radiolgica. 35. 329-334 (1994)

[文献書誌] Yamaoto,M.: "Application of subcutaneously inplanted infusion pump for continuous infusion IL-2 and intermittent Doxorubicin injections to hepatic artery in advanced-" Reg Cancer Treat. 3. 125-130 (1993)

[文献書誌] Fujii,H.: "Glucagon responses in rabbits with obstructive jaundiced and a low energy status in the liver" Surg Tday,Jpn J Surg. 24. 963-965 (1994)

[文献書誌] Yamaoto,M.: "Changes in blood transfusion during liver resection over the past te years" Yamanashi Med J. 9. 81-90 (1994)

[文献書誌] 藤井秀樹: "別冊医学のあゆみ-閉塞性黄疸と肝不全" 医歯薬出版株式会社, 452 (1993)

1994 年度実績報告書

藤井秀樹山梨医科大学, 医学部, 助手 (30181316)