1994 年度実績報告書

肝細胞癌切除後肝再発予防を目的とした新しい免疫療法の確立

研究課題

研究課題/領域番号	05671066
研究機関	山口大学
研究代表者	岡正朗山口大学, 医学部, 助教授 (70144946)
研究分担者	硲彰一山口大学, 医学部, 助手 (50253159) 鈴木敞山口大学, 医学部, 教授 (20026834)
キーワード	肝細胞癌 / 肝切除 / 肝再生 / IL-2 / 肝動注 / 免疫組織染色
研究概要	基礎研究:呑竜ラットを使用し、Higgins-Andersonの方法にて70%肝切除(Hr)を施行、さらに脾摘(Sr)を付加する群も作成し、門脈内にカニュレーション、同部より無拘束下に4.5万JRUのinterleukin-2(IL-2)あるいは生食を6日間持続門注し、Hr+生食群、Hr+1L-2群、Hr+Sr+生食群、Hr+Sr+1L-2群の4群で肝再生を比較検討した。IL-2あるいは生食投与開始後1、2、4、6日目に採血後に屠殺し、肝を摘出以下の検討を行った。1L-2投与による死亡例はなく、屠殺時まで全例生存した。血中のAlbumin、GOT、GPT、Alkaline phosphatase値には各群間で差を認めなかった。さらに、肝湿重量およびBrdUの取り込みによる肝再生の比較においても各群間で差を認めなかった。一方、免疫組織蛍光染色により、細胞間のcommunicationに重要な役割を持つ、Gap junctionを観察すると、肝切除後1日目には全群Gap junctionの消失を認め、2日間には再現し、6日目には正常肝とほぼ同程度に発現することが観察されたが、IL-2投与により4日目のGap junctionの発現が生食群に比較して抑制されていた。また、摘脾の肝再生に及ぼす影響は認められなかった。臨床的検討:肝細胞癌患者を対象に、術前recombinant 1L-2(80万JRU/day、6days/week)を2週間肝動注し、OK-432を5KE、週3回筋注および1回肝動注、adriamycin(10mg)およびcyclophosphamide(300mg)肝動注、さらにはfamotidineを40mg経口投与した。切除標本をホルマリン固定後、免疫組織染色にてapoptosisと関係するFas抗原およびFas ligandの発現を、抗FAs抗体および抗Fas ligand抗体にて染色した。その結果、癌細胞にFasの発現を認めたことより、癌細胞がapoptosisに陥っていることが示唆され、本療法の作用機序がcytotoxic T-cellの活性化にあることが明らかとなった。

研究成果
(6件)

すべてその他

すべて文献書誌 (6件)

[文献書誌] Masaaki,Oka: "Intraarterial combined immunochemotherapy for unresectable hepatocellular carcinoma: Preliminary results" Can cer Immunology Immunotherapy. 38. 194-200 (1994)
[文献書誌] Masaaki,Oka: "The depression of cytotoxicity of nonparenchymal cells in the liver" Surgery. 116. 877-882 (1994)
[文献書誌] Masaaki,Oka: "Prostaglandin E2 levels and lymphocyte subsets in portal venous drainage of colorectal cancers" American J Surgery. 167. 264-267 (1994)
[文献書誌] Masaaki,Oka: "Adoptive immunotherapy for unresectable or recurrent pancreatic cancer using lymphokine-activated killer cells or cytotoxic T-cells" J.Hepato-Biliary-Pancreatic Surgery. 2. 163-167 (1994)
[文献書誌] Masaaki,Oka: "Interleukin-6 and Granulocytic Elastase Levels Following Laparoscopic Cholecystectomy" J.Hepato-Biliary-Pancreatic Surgery. (In press). (1994)
[文献書誌] Masaaki,Oka: "Change of lymphocyte subsets following various surgical strss" Bulletin Yamaguchi Med.School. 40. 29-35 (1993)

1994 年度 実績報告書

肝細胞癌切除後肝再発予防を目的とした新しい免疫療法の確立

研究代表者

岡 正朗 山口大学, 医学部, 助教授 (70144946)

研究成果

[文献書誌] Masaaki,Oka: "Intraarterial combined immunochemotherapy for unresectable hepatocellular carcinoma: Preliminary results" Can cer Immunology Immunotherapy. 38. 194-200 (1994)

[文献書誌] Masaaki,Oka: "The depression of cytotoxicity of nonparenchymal cells in the liver" Surgery. 116. 877-882 (1994)

[文献書誌] Masaaki,Oka: "Prostaglandin E2 levels and lymphocyte subsets in portal venous drainage of colorectal cancers" American J Surgery. 167. 264-267 (1994)

[文献書誌] Masaaki,Oka: "Adoptive immunotherapy for unresectable or recurrent pancreatic cancer using lymphokine-activated killer cells or cytotoxic T-cells" J.Hepato-Biliary-Pancreatic Surgery. 2. 163-167 (1994)

[文献書誌] Masaaki,Oka: "Interleukin-6 and Granulocytic Elastase Levels Following Laparoscopic Cholecystectomy" J.Hepato-Biliary-Pancreatic Surgery. (In press). (1994)

[文献書誌] Masaaki,Oka: "Change of lymphocyte subsets following various surgical strss" Bulletin Yamaguchi Med.School. 40. 29-35 (1993)

1994 年度実績報告書

岡正朗山口大学, 医学部, 助教授 (70144946)