抗体を利用した大腸癌の遺伝子標的療法の基礎的検討

1993 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 05671080
• 研究機関: 京都府立医科大学
• 研究代表者: 山口 俊晴 京都府立医科大学, 医学部, 講師 (90111327)
• キーワード: アンチセンスDNA / 標的治療 / 遺伝子治療 / 抗体

研究概要

平成5年度には、c-myc遺伝子のアンチセンスDNAを抗体に結合し、培養大腸癌細胞に添加してc-mycの発現が阻止されるか検討したが、その効率は極めて低く、実用化には更に検討を要するものと考えられた。抗体認識抗原をもたない胃癌の培養系では、抗体結合アンチセンスDNAによりc-mycの発現は完全には抑制できなかった。
また、抗体の分子サイズによる違いを検討したところ、wholeの抗体あるいはF(ab)′_2では特に差は認められなかったが、Fab fragmentに結合したアンチセンスDNAの大腸癌細胞におけるc-myc遺伝子の発現抑制作用は弱かった。このように抗体のサイズで差が認められた原因の一つは、単に分子量や抗体としてのaffinityの差によるものばかりでなく、細胞膜に結合した後のinternalizationが関与しているものと考えられる。
以上の様に抗体に単独結合したc-myc遺伝子アンチセンスDNAの、c-myc遺伝子発現抑制作用は期待したより効率が悪く、このままの状態では実用化できないことが明らかになった。しかし、効率は悪いとはいえ抗体をキャリアーとした選択的遺伝子導入が可能なことが示されたので、今後はウイルスベクターを利用した方法に重点をおいて研究を進めたい。

研究成果

• [文献書誌] Yamaguchi,T.: "Production,binding and cytotoxicity of human/mouse chimeric monoclonal antibody-NCS conjugate." Jpn.J.Cancer Res.84. 1190 (1993)
• [文献書誌] Yamaguchi,T.: "In vivo efficacy of neocarzinostatin coupled with Fab human/mouse chimeric monoclonal antibody A7." Jpn.J.Cancer Res.85. 167 (1994)
• [文献書誌] Otsuji,E.: "Increased tumor localization by monoclonal antibody A7 after F(ab)2 fraqmentation in athymic unde nuce." J.Surg.Oncl.53. 168 (1993)
• [文献書誌] Kitamura,K.: "The role of monoclonal antibodyA7 as a drug modifier in cnacer therapy." Cancer Immunol.Immunother.36. 177 (1993)
• [文献書誌] Yamaguchi T.: "Recebt advances in management of digestive cancer" Radioimmunoimaging of recurrence of rectal cancer by radiolabeled mouse monoclonal antibody A7., 567-569 (1993)