| 研究課題/領域番号 |
05671098
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| 研究種目 |
一般研究(C)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 研究分野 |
消化器外科学
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| 研究機関 | 大阪医科大学 |
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研究代表者 |
磯崎 博司 大阪医科大学, 医学部, 助教授 (50151436)
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| 研究分担者 |
秋元 寛 大阪医科大学, 医学部, 助手
原 均 大阪医科大学, 医学部, 助手 (40247846)
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| 研究期間 (年度) |
1993 – 1995
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| キーワード | 肝阻血障害 / 硬変肝 / 肝ミトコンドリア / カルシウム拮抗剤 / 肝細胞内カルシウム濃度 / 敗血症 / エンドトキシン血症 / リポポリサッカライド |
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| 研究概要 |
肝阻血による肝障害:ラット正常肝とCCl_4投与による硬変肝を用い、阻血を加えた肝切除の残肝機能障害を検討した。阻血時間は60分とし、阻血様式は一回15分反復阻血群(I群)、一回30分反復阻血群(II群)、60分連続阻血群(III群)とした。生存率は正常肝ではI、II群、硬変肝ではI群のみ良好であり、阻血再灌流後の肝細胞内カルシウム(Ca)濃度、肝逸脱酵素の上昇は両群ともIII群で最も低かった。また、ATP、energy charge、ミトコンドリアの酸化的リン酸化能は正常肝ではI、II群、硬変肝ではI群のみ良好であった。以上より、阻血加肝切除を行う場合、正常肝では一回30分の反復阻血までが許容範囲であるが、肝硬変では一回阻血時間の短い15分反復阻血が採用されるべきと考えられた。また、阻血前にCa拮抗剤(verapamil)を投与すると、肝細胞内Caと肝逸脱酵素の上昇が抑制され、ATPの回復も良好であり、Ca拮抗剤は肝保護効果を示した。敗血症による肝障害:エンドトキシン血症モデルにより、肝障害と肝細胞内Ca濃度との関係を検討し、Ca拮抗剤の肝保護効果を検討した。ラットにLipopolysaccharide(LPS)を持続静注した群(L群)とCa拮抗剤(diltiazem)を同時に静注した群(LD群)を検討した。また、GadoliniumによるKupffer細胞機能抑制ラットによりLPS障害におけるKupffer細胞の関与も検討した。LD群はL群より肝細胞内およびミトコンドリア内のCa濃度の上昇が抑制され、ミトコンドリア機能も良好に保たれていた。しかし、両群の類洞内皮細胞障害程度(PNP活性)には差はなかった。一方、Kupffer細胞機能抑制群では、L群に比べて、PNP活性と肝逸脱酵素の有意な抑制がみられた。以上より、敗血症の肝細胞障害はLPSにより活性化したKupffer細胞が肝内皮細胞を障害し、肝細胞に細胞外からCaが流入することにより生じ、Ca拮抗剤は肝細胞質内とミトコンドリア内のCa上昇を抑えて、肝保護効果を示した。
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