| 研究概要 |
【目的】敗血症性ショックにおける各種mediatorの果たす役割を解明するため,TNF-αの投与後の血行動態,血中endothelin-1,NOの代謝産物NO_2^-/NO_3^-(NOx),6-ketoPGF1α濃度を測定し,NO阻害薬のN^G-nitro-L-arginine(L-NNA)あるいは,PGの阻害薬のIndomethacinを投与した.さらに,L-NNA前投与によりエンドトキシンショック時の血行動態が改善するか否かを検討した.【対象と方法】犬をバルビタールにて麻酔し気管内挿管後,人工呼吸を施行した.大腿静脈からCVPカテーテルを,頸静脈よりSwan-Ganzカテーテルを挿入し,輸液はラクテック10ml/kg/hで維持した.(1)TNF(10μg/kg)(n=5),(2)L-NNA(1mg/kg)+TNF-α(10μg/kg)(n=5),(3)Indomethacin(2mg/kg)+TNF-α(10μg/kg)(n=5),(4)L-NNA(10mg/kg)+LPS(250ng/kg/min,2hr)(n=7)の4群について検討した.血行動態(HR,MAP,MPAP,PCWP,CVP,CI,SVRI,PVRI),血液ガス,血中mediator濃度は,薬剤投与前,投与後1,2,3,4hで測定した.【結果】(1)TNF-α群:MAP低下(1h),CI低下(2-4h),SVRI及びPVRI上昇(3,4h),血中ET-1濃度増加(1,2h),NOx濃度増加(1-4h),6-ketoPG1α増加(1h),ET-3増加(1-3h),(2)L-NNA+TNF-α群:MAP上昇(15min,30min,1-4h),CI減少(1-4h),SVRI上昇(2-4h),PVRI上昇(4h),(3)Indomethacin+TNF-α群:CI減少(2-4h),SVRI上昇(30min-4h),PVRI上昇(4h),(4)L-NNA+LPS群:MAP不変,CI低下(1-4h),SVRI上昇(1-4h),DO_2I減少(1-4h),pHおよびPaO_2低下
【結論】TNF-α誘導性低血圧は血中NOx濃度の上昇を伴い,L-NNAによって阻止されることから,TNF-αによる低血圧はNOによることが示唆された.またTNF-αによるSVRI,PVRIに上昇には,ET-1が関与しているかもしれない.一方,L-NNA前投与でLPS誘導性の低血圧は改善されたが,CI,DO_2Iが減少しアシドーシス,低酸素血症も助長することから,L-NNAは敗血症性ショックの治療薬としてさらに検討する必要があることが示唆された.
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