| 研究概要 |
1.ベーチェット病
ベーチェット病の病因遺伝子の解明
ベーチェット病の疾患感受性遺伝子としてHLA-B51が関わっていることは以前より知られているが、本年度はHLA-B、-C遺伝子を含むYACクローンを用いてHLAクラスI遺伝子領域の構造解析を行い、未知の遺伝子を同定することを目的として以下の実験をおこなった.
1).Y109YACクローンをpWE15コスミドベクターにサブクローニングした後、HLA-C以外のCpG islandを含んだクローンに探索した.2).コスミドコンティグの染色体上の位置を決定した.3).コスミドコンティグよりコスミドクローンを二つ(pM56、pM30)選択し,蛍光自動シークエンサーにより全領域の塩基配列決定を試みた.以上の結果,Y109YACクローンは210kbが第6染色体に由来し,MICAとHLA-B間に1種類のcDNAクローンを同定した.pM56,pM30については,幾つかの機能不明の遺伝子とホモロジーのある塩基配列を見出し,新しい遺伝子である可能性が高い事が示唆された。
2.原田病
本年度は,フローサイトメトリーにより細胞表面抗原の解析を行い,原田病の炎症極期において前房中と髄液中にメモリーT細胞、活性化T細胞が末梢血に比べ有意に増加することを明らかにした.これらの細胞が原田病における髄膜やぶどう膜の炎症の主体であることが強く示唆された.
3.まとめ
以上より日本人に多発する難治性ぶどう膜炎の分子免疫機構の解明が更に進歩した.今後これらの成績をもとに,遺伝子診断,遺伝子治療の可能性がいっそう高まる事が期待される.
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