| 研究概要 |
機能性に富み汎用性の高いキラル合成素子の創製は現代有機合成化学上の最重要課題の一つである。我々は、二級アリルアルコール対する分子内アミノ付加反応を用いる高ジアステレオ選択的なピロリジン環形成法を開発し、これを起点として多くの生物活性物質のキラル合成に成功していることから、分子内にヘテロ求核基を有する基質が上記に掲げる有望な合成素子の候補者の一つとして考えている。今回,簡便で一般性の高い光学活性二級アリルアルコール体の入手法として、生体触媒を用いる二級アリルアルコールの不斉アシル化(交差エステル化)法の開発を行なうことになった。そこで各種リパーゼを用いて分子内にヘテロ求核基を有する二級アリルアルコールに対してスクーリニングをおこなった。その結果,基質としてγ位にN,N-ジアルキルアミドを有する二級アリルアルコール体を,生体触媒として固定化リパーゼPSを用いることで,最終的に光学的に純粋な二級アリルアルコール体の両対掌体の大量入手法を確立することができた。次に,二級アリルアルコール体をキラル合成素子として機能性を高める目的で高選択的分子内ヘテロ環化(ヨードラクトン化,オキシラクトン化)反応をおこない,3,4位に関してを可能な全ての光学異性体のγ-ブチロラクトン体を得ることができた。これらγ-ブチロラクトン体は高度に官能基化されており,またラクトン環の特性を利用することでγ-ブチロラクトン系各種生物活性物質(抗生物質,二次代謝物,地位類,香気成分など)の立体選択的なキラル合成に成功した。さらにこれらγ-ブチロラクトン体を5炭素構築剤として,数種の昆虫フェロモンのキラル合成にも応用することができた。合成した化合物の中には抗腫瘍活性を示すものもあり,今後は対掌体間ならびに側鎖の違いによる生物活性相関にも検討を加えていく予定である。
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