胎児性胆汁酸の体内動態と新生児肝胆道疾患の病態解析

1994 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 05671788
• 研究機関: 北海道医療大学
• 研究代表者: 藤間 貞彦 北海道医療大学, 薬学部, 教授 (30001043)
• 研究分担者: 木村 昭彦 久留米大学, 医学部, 助手 (00211201) ; 吉村 昭毅 北海道医療大学, 薬学部, 助手 (60220737)
• キーワード: 胎児性胆汁酸 / 胆汁酸生合成 / 胆汁酸代謝異常 / 胎児-新生児 / 体内動態 / 未熟児 / ガスクロマトグラフィー質量分析 / 高速液体クロマトグラフィー

研究概要

近年、種々の先天性肝胆道疾患(胆道閉鎖症、脳腱性黄色腫症(CTX)、Zellweger症、Allagille症,Reye症候群等)が見出され、これら疾患の早期における診断法ならびに治療法の確立が緊急の課題となっている。胆汁酸は肝臓においてコレステロールより生合成されるので、肝機能の診断指標として古くより注目されてきた。しかし、申請者らは胎児-新生児期の体液中から多量の1β-および6α-水酸化胆汁酸を見出し、健常成人には認められず、組成は成人の場合と大きく異なるので胎児性胆汁酸として提唱した。本研究は、胎児-新生児期の胆汁酸組成ならびに体内動態について従来の結果を全面的に再検討し、胎児性胆汁酸を指標とする先天性肝胆道疾患の病態解析法を確立して、新生児医療の進展に寄与することを目的とし、下記の結果を得た。
(1)新生児肝胆道疾患の病態解析法の確立(藤間、吉村、木村)新生児肝胆道疾患、特に上記の先天性疾患患者の各種体液について胆汁酸の体内動態と病態との関係を検討し、従来の方法とは異なる新しい視点にたち胎児性胆汁酸を指標とする新生児肝胆道疾患診断法の開発を行った。
さらに高チロジン血症患者の尿中から3-オキソ不飽和胆汁酸が多量に存在することを見出し、臨床診断への応用について検討した。
(2)未熟児の発育過程における胎児性胆汁酸の体内動態(吉村、木村))胎児性胆汁酸は妊娠後期に増量し、出生後は急速に減少するので、未熟児の在胎週齢および生後日齢と胎児性胆汁酸の体内動態、脂質の吸収および発育との関係について検討した。

研究成果

• [文献書誌] Shigeo Ikegawa: "Redioimmunoassay of Conjugated 1β-Hydroxycholic Acid in Dried Blood Spots for Diagnosis of Congenital Biliary Atresia." Biol.Pharm.Bull.17. 5-8 (1994)
• [文献書誌] Mizuho Une: "Identilication of (248)-3α,7α-Dihydroxy-5β-cholest-24-enoic Acid and (24R,25S)-3α,7α,24-Trihydroxy-5β-cholestanoic Acid as Intermediates in the Conversion of 3α,7α-Dihydroxy-5β-cholestanoic acid to Chenodooxycholic Acid in Rat Liver Homogenates." J.Lipid Res.35. 620-624 (1994)
• [文献書誌] Hiroaki Kohno: "Monoclonal Antibodies Specific for 18-Hydroxycortisol and Their Use in an Enzyme Immunoassay for Human Urinary 18-Hydroxycortisol for Diagnosis of Primary Aldosteronisn." Clin.Biochem.27. 277-282 (1994)
• [文献書誌] Akihiko Kimura: "Fetal Bile Acid Metabolism During Infancy: Analysis of 1β-Hydroxylated Bile Acids in Urine,Meconium and Feces." Hepatorogy. 20. 819-824 (1994)
• [文献書誌] Shigeo Ikegawa: "Simultaneous Fluorometric Determination of Conjugated Fetal Bile Acids in Urine of Newborns by High-Performance Liquid Chromatography." Anal.Sci.11. 91-96 (1995)
• [文献書誌] 井上寿郎: "胆汁酸代謝異常症-△^4-3-Oxosteroid 5β-Reductase 欠損症-" 小児科. 36. 101-105 (1995)