抗腫瘍性アルカロイドおよび脳機能改善を志向した先導化合物の合成-活性発現機構解明へのアプローチ

1994 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 05671865
• 研究機関: 千葉大学
• 研究代表者: 中川 昌子 千葉大学, 薬学部, 教授 (40009171)
• 研究分担者: 川手 智彦 千葉大学, 薬学部, 助手 (50195111) ; 鳥澤 保廣 千葉大学, 薬学部, 講師 (80119601)
• キーワード: マンザミンA / シロキシジエン / ジヒドロピリジノン / Diels-Alder反応 / ピロロイソキノリン / 抗腫瘍性アルカロイド / ヒドロイソキノリン / ダイナミシンA

研究概要

I.マンザミンA全合成に向けて
1.前年度シロキシジエンとジヒドロピリジノンのDiels-Aldar反応によるヒドロイソキノリン型3環性中間体4の合成に成功したので、これより増環した4環性中間体3の構築を検討し目的を達した。更にL-セリンよりキラルなジエノフィル7の合成法を2つのルート、即ち1)有機金属試薬9を用いるカップリング反応と2)保護基を有するセリンアルデヒドとピペリドンのアルドール反応による合成法を検討し、7を得るルートを確立した。一方、C_1ユニットを有するシロキシジェンの合成を種々検討した。
2.マンザミンC、トランス異性体、5,6,7,8,11員環を有する類縁体、更にα位メチルおよびエチル置換誘導体の合成を行い、各種の癌細胞に対する細胞毒性を検討した。P-388に対してはこれら合成品がマンザミンCとほぼ同程度の活性を示すことが明らかとなった。
II.ダイナミシンAの合成に向けて
前年度ダイナミシンAの鍵中間体であるイソキノリン環部の構築法を確立した。今年度はエンジイン基の導入を種々検討し成功したが環化には到らなかった。

研究成果

• [文献書誌] Yasuhiro Torisawa,Masako Nakagawa,et al: "Diels-Alder Reactions of Dihydropyridinones:Synthetic Entry to the Manzamine A Tricyclic Core." J.Org.Chem.57. 5741-5747 (1992)
• [文献書誌] Masako Nakagawa,Yasuhiro Torisawa,et al: "Efficient Michael Addition Reactions of the N-Arylsufonyl-3-Phenylthiopiperidones.Synthesis of 3-Substituted Dihydropyridinones." Heterocycles. 35. 1157-1170 (1993)
• [文献書誌] Masako Nakagawa,Yasuhiro Torisawa,et al: "Dihydroyridinone Approach to Manzamines:An Expedient Construction of the Tetracyclic Core of Manzamine A." Tetrahedron Lett.34. 4543-4546 (1993)
• [文献書誌] Tohru Hino and Masako Nakagawa: "Synthesis of Bioactive Nitrogen Heterocycles from Marine Organisms." J.Heterocyclic Chem.31. 625-630 (1994)
• [文献書誌] Jian Ma,Masako Nakagawa,Yasuhiro Torisawa,and Tohru Hino: "Hydroisoquinoline Ring Construction via The Diels-Alder Reaction of Arecolone-Derived Enol Sily Ethers." Heterocycles. 38. 1609-1618 (1994)
• [文献書誌] Yasuhiro Torisawa,Masako Nakagawa,et al.: "Diels-Alder Reaction of The N-Protected-3-Phenythio-2(1H)-Dihydropyridinone Derivatives." Heterocycles. 39. 277-292 (1994)
• [文献書誌] 富岡清、中川昌子ら: "有機化学実験ガイド" 広川書店, 155 (1993)