子宮内膜における硫酸基転移酵素と脱硫酸酵素の同時制御機構とその生理的意義の解明

1994 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 05680519
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 岩森 正男 東京大学, 医学部(医), 助教授 (90110022)
• キーワード: コレステロール硫酸 / 硫酸基転移酵素 / 脱硫酸酵素 / トランスグルタミナーゼ / 子宮内膜 / 上皮細胞 / 皮膚

研究概要

ウサギ子宮内膜のコレステロール硫酸の濃度は、妊娠によって急激に増加し、非妊娠時の140倍に達し、内膜全コレステロールの10分の1が硫酸化されている程である。この濃度の調節には、硫酸基転移酵素の活性化と脱硫酸酵素の活性抑制という相反する反応が同時に作用していることを明らかにした。内膜培養細胞を用いて酵素活性の分布を調べると、上皮細胞に活性があって、繊維芽細胞を含む基質細胞には全くないことから、硫酸化は上皮細胞に起こっていることが明らかになった。さらに、培養細胞を利用して硫酸基転移酵素の遊動機序を調べると、ステロイドの直接作用よりも細胞密度に関連していることが明らかになった。すなわち、硫酸基転移酵素の活性化は細胞増殖がコンフルエントに達して後に起こり、たとえプロゲステロン刺激がかかろうとも、細胞密度がコンフルエントでなければ硫酸基転移酵素の誘動が起こらず、コンフルエントであれば、プロゲステロン刺激によって急激な活性増加が見られた。このことは、ウサギを用いた実験の際に硫酸基転移酵素の活性増加が偽妊娠誘導時のホルモン刺激に直ちに応答せず、4日間の期間をおいて後に発現される現象と一致していた。同様の現象は培養ケラチノサイトを用いても観察された。コレステロール硫酸の組織分布を調べると、消化管や腎などの上皮細胞に限定しており、高い合成と分解酵素活性を持ち、合成の前駆体であるコレステロールを多量に含む肝には全く検出できなかった。その機能に関しても研究を行った。特に皮膚においては、ケラチンの合成に関与するトランスグルタミナーゼとの関係をマウス皮膚の発達に伴う活性変化で比較するとコレステロール硫酸の蓄積後にトランスグルタミナーゼが発現されており、両者の密接な関わりが予想された。事実、コレステロール硫酸は蛋白質リン酸化酵素ηを特異的に活性化し、トランスグルタミナーゼの誘導に関係していることを示唆する知見が得られた。

研究成果

• [文献書誌] Iwamori M,Tayama N,Nomura Y,Nagai Y: "Hormone-dependent enhancement in binding of oto-and nephrotoxic aminoglycoside antibiotics" Acta Otolaryngology. 514. 117-121 (1994)
• [文献書誌] Momoeda M,Cui Y,Sawada,Taketani Y,Iwamori M: "Pseudopregnancy dependent accumulaton of cholesterol sulfate due to up-requlation of chcolesterol sulfotransferase" Journal of Biochemistry. 116. 657-662 (1994)
• [文献書誌] Noguchi M,Suping Z,Iwamori M,Okumura K: "Unique T cell differentiation markers.Gangliosides with cholera toxin receptor activity on murine fetal thymocytes" Cellular Immunology. 156. 420-433 (1994)
• [文献書誌] Kagehara M,Tachi M,Harii K,Iwamori M: "Programmed expression of cholesterol sulfotransferase and transθ glutaminase during epidermal differentiation of murine skin" Biochimica et Biophysica Acta. 1215. 183-189 (1994)
• [文献書誌] Momoeda M,Momoeda K,Taketani Y,Iwamori M: "Characteristic expression of GDla ganglioside during lactation of murine mammary gland" Biochimica et Biophysica Acta. (in press). (1995)
• [文献書誌] Kitano Y,Takaoka T,Harii K,Iwamori M: "Enhancement of adhesive property of epithelial cell line Mm2T by culture in the presence of methylated vitamin B12" Cell Structure and Fumction. (in press). (1995)