| 研究概要 |
本研究において,酵母Hansenula anomalaにおけるシアン耐性呼吸の誘導について,さらにH.anomala及びアフリカ眠り病の病原体である原虫Trypanosoma brucei bruceiのミトコンドリアのシアン耐性呼吸を触媒するAlternative oxidaseの諸性質について検討し,以下の知見を得た。
1 呼吸阻害剤アンチマイシンAでシアン耐性呼吸を誘導させた酵母H.anomalaのミトコンドリアから界面活性剤によりAlternative oxidaseを可溶化し,高速液体クトマトグラフィー等の手段によってこの酵素の精製を進めてきた。
2 酵母H.anomalaのミトコンドリアではアンチマイシンA等のQi部位の呼吸阻害剤によってシアン耐性呼吸が誘導され,同時に顕著なO^-_2の生成が認められるが,ラジカル消去剤によってシン耐性呼吸の誘導は強く抑制される。これらのことから,シアン耐性呼吸の誘導に対するO^-_2の関与が強く示唆された。
3 アフリカ眠り病の病原体Trypanosoma brucei bruceiではエネルギー産生は解糖系に依存している。この原虫ではまた,シアン耐性のAlternative oxidaseが唯一の末端酵素として機能している。この呼吸活性に対する阻害剤について検索し,抗腫瘍性を示す抗生物質AscofuranoneがT.brucei bruceiのミトコンドリアの呼吸を極めて強く阻害することが明らかとなり,この難病の化学療法剤の開発に示唆を与えるものと考える。
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