| 研究課題/領域番号 |
05680684
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| 研究機関 | 日本大学 |
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研究代表者 |
芝軒 信次 日本大学, 医学部, 講師 (80158956)
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| 研究分担者 |
菅原 恵 日本大学, 医学部, 助手 (70246891)
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| キーワード | 脳内透析法 / HPLC-ECD / アミノ酸 / ドーパミン / アセチルコリン / 興奮性アミノ酸 / NMDA受容体 / non-NMDA受容体 |
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| 研究概要 |
脳内神経伝達物質遊離調節におけるNMDA受容体の関与を明かにする目的で、平成6年度の研究計画に従って実験を行い以下の知見が得られた。1)NMDA(0.03-10mM)ラット線条体に短時間(10分間)局所適用することにより、用量に依存したタウリン(TAU)、アスパラギン酸(ASP)、グルタミン酸(GLU)などのアミノ酸およびドーパミン(DA)濃度の上昇が認められた。TAU濃度は低濃度(0.03mM)のNMDA適用により有意な増加が認められたが、ASP、GLUおよびDAは高濃度のNMDA(>1mM)を適用した時のみ有意な増加が観察された。2)高濃度NMDA(1mM)持続適用によりTAU、ASP、GLUおよびDAの著明な増加が認められた。NMDA持続適用によるこれら反応に脱感作現象が観察されたが、DAにおいて最も顕著に認められた。3)non-NMDA受容体興奮薬であるAMPA(1mM)持続適用によっても、細胞外アミノ酸およびDAが有意に上昇した。4)NMDAによるTAU増加作用は、AP-5(NMDA受容体拮抗薬;1mM)前処置により拮抗されたが、DNQX(non-NMDA受容体拮抗薬;0.1-0.3mM)処置では影響されなかった。AMPAによるTAU増加作用は、DNQXにより拮抗されたが、AP-5処置では影響されなかった。一方、AMPAによるDA増加作用は、DNQX処置によってのみ抑制されたが、NMDAによるDA増加作用はAP-5およびDNQX処置により、強く抑制された。5)NMDAおよびAMPAによるTAUの増加作用は、高張溶液(150mM蔗糖を加えたもの)潅流下においても全く影響を受けなかったが、DAの増加作用は強く減弱された。6)NMDA(1mM)持続適用により、線条体アセチルコリン濃度の有意な増加が観察された。7)以上の知見より、TAUは低濃度の外因性興奮性アミノ酸(NMDA or AMPA)適用に対し、GLUやDAなどと比し鋭敏に反応することが明らかになった。また、高濃度のNMDAあるいはAMPA適用によるDA増加は、細胞障害に伴う細胞膨張(swelling)あるいはそれに伴う他の伝達物質(GLU?)の遊離増加を介して引き起こされる可能性が示唆された。
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