脳梗塞巣および刺創における血小板由来増殖因子の発現

1993 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 05770148
• 研究機関: 滋賀医科大学
• 研究代表者: 笹原 正清 滋賀医科大学, 医学部, 助手 (20154015)
• キーワード: 血小板由来増殖因子 / 脳 / 虚血 / 刺創 / 移植 / 免疫組織化学 / northern blot / グリオーシス

研究概要

われわれは、これまで血小板由来増殖因子(PDGF)が正常脳神経細胞で広汎に発現されていることを示してきた。 本年度の研究では、
1。ラットの局所脳虚血モデルを用いて、1)northern blotにより、虚血侵襲後きわめて早期より虚血部近傍で、PDGF B鎖のmRNAの増加があり、とくに通常より短いmRNAの顕著な増加が見られた。2)PDGF A鎖の発現には著変を認めなかった。3)免疫組織化学により、梗塞周囲の神経細胞にPDGF B鎖の染色性の増強が見られた。4)虚血巣には多数のPDGF B鎖の陽性免疫反応産物を有するmacrophageが集積した。虚血脳におけるPDGF B鎖の発現亢進を明らかにし、脳損傷治癒におけるPDGFの役割を示唆する所見を示した。
2。ラット脳の刺創モデルを用いたPDGF B鎖の免疫組織化学により、1)損傷後早期に、瘡部周囲の神経細胞に免疫反応の増強があった。2)その後、瘡部に多数のPDGF B鎖陽性のmacrophageが集積した。3)これとほぼ一致した時期に、瘡部への血管新生や瘡部周囲への反応性astroglia細胞の集積が見られた。脳の損傷治癒過程におけるPDGF B鎖の役割が示唆された。
3。ラット嗅脳移植モデルを用いたPDGF B鎖の免疫組織化学から、1)ensheathing glial cellに強い反応が見られた。2)移植片から伸長するaxon周囲にPDGF B鎖の陽性反応を示すensheathing glial cellが分布した。神経細胞の可塑性にPDGFが関与することが示唆された。
以上本年度は、ラット脳の損傷部位および移植におけるPDGF B鎖の発現をmRNAおよび蛋白レベルで示し、脳の損傷治癒過程におけるPDGF B鎖の役割を示した。

研究成果

• [文献書誌] Koji Iihara: "Ischemia induces the expression of PDGF-B chain in neurons and brain macrophages in vivo" J.Cereb.Blood Flow Metab.(in press). (1994)
• [文献書誌] Jon N.Kott: "Olfactory ensheathing glia and platelet-derived growth factor B-chain reactivity in the transplanted rat olfactory bulb" Internat.J.of developmental neuroscience. (in press). (1994)
• [文献書誌] Masakiyo Sasahara: "Analysis of secretion and expression of platelet-derived growth factor in cultured endothelial cells from stroke-prone spontaneously hypertensive rat," J.Cell Biochemistry,. 18. A,272- (1994)
• [文献書誌] Mary Y.Chang: "PCNA positive cells are decreased in lesions of probucol-treated hypercholesterolemic monkeys," J.Cell Biochemistry. 18. A,265- (1994)
• [文献書誌] Koji Iihara: "Coordinate expression of platelet-derived growth factor-B chain and beta-receptor in focal ischemia of rat brain." Stroke. ,25(1). 267- (1994)
• [文献書誌] Masakiyo Sasahara: "Immuno-study on PDGF,PDGF receptor and cell kinetics in lesions of atherosclerosis in non-human primates(in Japanese)" J.Jpn Atherosclero.Soc.21(6,7). 493-496 (1993)
• [文献書誌] Jun Kawai: "Pallidonigroluysian degeneration with iron deposition:a study of three autopsy cases," Acta Neuropathologica. 86. 609-616 (1993)
• [文献書誌] Koji Iihara: "Analysis of secretion and expression of platelet-derived growth factor in cultured endothelial cells from stroke-prone spontaneously hypertensive rat," Clin.Exp.Pharmacol.Physiol.20. 515-521 (1993)
• [文献書誌] Masakiyo Sasahara: "Expression of PDGF B-chain in the monkey central nervous system" Tr Soc Pathol Jpn. 262- (1993)
• [文献書誌] Koji Iihara: "Increase in PDGF-B chain-like immunoreactivity in rat brain after focal ischemia," J.Cereb.Blood Flow Metab. (13)suppl.1. ,s48- (1993)
• [文献書誌] Masakiyo Sasahara: "The relationship between atherosclerotic lesion size and LDL oxidation in probucol-treated hypercholesterolemic monkey" Tr Soc Pathol Jpn. 82(1). 152- (1993)
• [文献書誌] 笹原正清: "SHR由来培養動脈内皮細胞におけるPDGF産生の解析" 日本病理学学会誌. 82(1). 153- (1993)
• [文献書誌] 笹原正清: "粥腫形成における血小板由来増殖因子の役割の解析" 血管. 16(3). 123-129 (1993)
• [文献書誌] 笹原彰子: "ラット発達脳におけるPDGF-B鎖の免疫組織化学的考察" 神経病理学. 13. 57- (1993)
• [文献書誌] 笹原正清: "サルおよびヒト中枢神経における血小板由来増殖因子およびその受容体の発現" 神経病理学. 13. 147- (1993)
• [文献書誌] 飯原弘二: "局所脳虚血における血小板由来増殖因子B鎖の発現" 神経病理学. 13. 148- (1993)
• [文献書誌] 高山昌奎: "ラット脳損傷部位における血小板由来増殖因子の免疫組織学的検討" 神経病理学. 13. 149- (1993)
• [文献書誌] Fumitada Hazama: "Changes of arterial endothelial cells in chronic hypertension with special reference to regressive changes and replication,in Endothelial cell dysfunctions," edited by Simionescu N.,and Simionescu M.,Plenum Press,New York, 13 (1992)