個体発生、分化及び発癌における遺伝子転写制御因子の役割解明と病理形態学への応用

1994 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 05807014
• 研究機関: 神戸大学
• 研究代表者: 林 祥剛 神戸大学, 医学部, 助教授 (50189669)
• 研究分担者: 大林 千穂 神戸大学, 医学部・附属病院, 講師 (90223940) ; 埴岡 啓介 神戸大学, 医学部・附属病院, 助教授 (70127463) ; 伊東 宏 神戸大学, 医学部, 教授 (40168373)
• キーワード: HNF-1 / vHNF-1 / Competetive RT-PCR / 転写制御因子 / 肝細胞癌 / 肝芽腫 / 組織病理学 / 人体病理

研究概要

肝細胞の分化にはAT motifとよばれるalbumin等のような肝細胞特異蛋白遺伝子の上流にあるenhancerおよびpromoterの特異領域が重要であると考えられている。このAT motifに付着する核蛋白にはホモロジーが高くdimerを形成するHepatic Nuclear Factor-1 (HNF-1),variant HNF-1 (vHNF-1)とAT motif-binding factor1 (ATBF1)が知られている。HNF-1とvHNF-1の相同cDNAシークエンス領域にprimerを設定したCompetitive reverse transcriptional-polymerase chain reaction (Competitive RT-PCR)を使ってHNF-1/vHNF-1 mRNA比を検索しゲル電気泳動のバンドのパターンでI型:HNF-1<<vHNF-1;II型:HNF-1<vHNF-1;III型:HNF-1=vHNF-1;IV型:HNF-1>vHNF-1;V型:HNF-1>>vHNF-1の5型に分類した。低分化型肝細胞癌ではvHNF-1 mRNAの発現が明かに高値を示し(I型もしくはII型)、高分化型肝細胞癌ではHNF-1が高い発現を示した(IV型もしくはV型)。また非腫瘍性病変部肝組織ではすべてII型を示した。肝細胞癌の組織分化度とHNF-1/vHNF-1 mRNA比が密接な関係にあることが明かとなった。今日針生検で肝細胞癌の診断が盛んに行なわれるが、組織像だけでは高分化肝細胞癌と非腫瘍性病変の鑑別が時として困難である。我々が考案したcompetitive RT-PCR法が有力な診断方法となると考えている。

研究成果

• [文献書誌] Masahiko Sugano: "Quantitation of Hepatitis C Viral RNA in Liver Tissues and Sera by Competitive PCR : Relationship with Response to Interferon Alpha Treatment." J Clin Pathol. (in press).
• [文献書誌] Yoshitake Hayashi: "Clinicopathologic and molecular pathologic approaches to Lowe's syndrome." Pediatr Pathol. (in press).
• [文献書誌] Yoshitake Hayashi: "Thymoma,its tumorigenesis and progression in relationship with expression of EGF,EGF-Receptor,p53,v-erb and ras p21." Virchows Archiv. (in press).
• [文献書誌] Yoshitake Hayashi: "Expression of EGF,EGF-receptor,p53,v-erb B and ras p21 in colorectal neoplasms by immunostaining paraffin-embedded tissues." Pathol Int. 44. 124-130 (1994)
• [文献書誌] Junko Goji: "Expression of c-ErbB2 in Human Neuroblastoma Tissues,Adrenal Medulla Adjacent to Tumor,and Developing Mouse Neural Crest Cells" Am J Pathol. (in press).
• [文献書誌] Hiroshi Itoh: "Intrauterine infection : Pathological study on chorioamnionitis and villitis of unknown etiology" Endocrine Journal. 41. S135-S140 (1994)