1993 年度実績報告書

ガングリオシド糖鎖の改変による細胞増殖制御機能の解析

研究課題

研究課題/領域番号	05807018
研究機関	長崎大学
研究代表者	古川鋼一長崎大学, 医学部, 助教授 (80211530)
キーワード	ガングリオシド / メラノーマ / 糖転移酵素 / 接着分子 / beta1,4 GalNAc転移酵素
研究概要	ガングリオシドGM2/GD2の合成に働くbeta1,4 GalNAc転移酵素遺伝子をマウスB16メラノーマに安定発現させたトランスフェクタントを用いて、新に発現するGM2の細胞増殖に与える影響を検討すると共に、細胞接着能の変化を解析した。その結果、【.encircled1.】GM2発現3株は、陰性3株に比して細胞がやや大型で、偏平になる傾向を認めた。【.encircled2.】in vitro培養ではGM2発現株の方が増殖速度がやや遅いが、マウス皮下接着後のin vivoにおける生育度には差がなかった。【.encircled3.】〔^3H〕thymidine uptakeにより増殖動態を観察すると、陰性株では24時間から48時間後にかけ1.5〜2倍にthymidine uptakeが増加するのに対し、GM2発現株では24時間後と48時間後のとり込みが同等か、48時間後にやや低下することがわかった。以上より新に発現したGM2が細胞の増殖を抑制的にコントロールしていることが示唆された。また、【.encircled4.】ガングリオシドの癌転移への関わりを検討するため、GM2を発現するトランスフェクタントの細胞外基質への接着度を陰性株と比較すると、ファイブロネクチン、ラミニン、IV型コラーゲン全てに対して、より高い接着が認められた。よってGM2がメラノーマの細胞外基質への接着を亢進していることが示唆された。今後、経静脈的に注入したトランスフェクタントの、肺における転移巣の形成度を観察することにより、転移におけるGM2の意義を検討する予定である。

研究成果
(7件)

すべてその他

すべて文献書誌 (7件)

[文献書誌] Furukawa K.: "GD2 ganglioside on human T‐lymphotropic virus type I‐infected T cells:Possible activation of beta1,4‐N‐acetylgalactosaminyltransferase gene by p40tax." Proc.Natl.Acad.Sci.USA. 90. 1972-1976 (1993)
[文献書誌] Yamashiro S.: "Genetic and enzymatic basis for the diferential expression of GM2 and GD2gangliosides in human cancer cell lines.21GC02:Cancer Res." 53. 5395-5400 (1993)
[文献書誌] Ichihashi T.: "Variable region gene analyses of two human monoclonal antibodies to GD3." Int.J.Oncol.2. 483-491 (1993)
[文献書誌] Ichihara T.: "Expression of blood group‐related antigens in normal and malignant pancreatic tissue correlated with genotype of the patient defined by saliva glycoproteins." Cancer. 71. 71-81 (1993)
[文献書誌] Furukawa K.: "Molecular biology of enzymes involved in ganglioside biosynthesis‐Isolation and expression of the cDNAs of beta1,4 N‐acetylgalactosaminyltransferase that determimes the expression of GM2/GD2 gangliosides‐" Trends in glycoscience and Glycotechnology. 5. 171-179 (1993)
[文献書誌] Urano T.: "Expression of nm23/NDP Kinase proteins on the cell surface." Oncogene. 8. 1371-1376 (1993)
[文献書誌] 古川鋼一: "最新医学からのアプローチ、複合糖質" メジカルビュー社, 17 (1994)

1993 年度 実績報告書

ガングリオシド糖鎖の改変による細胞増殖制御機能の解析

研究代表者

古川 鋼一 長崎大学, 医学部, 助教授 (80211530)

研究成果

[文献書誌] Furukawa K.: "GD2 ganglioside on human T‐lymphotropic virus type I‐infected T cells:Possible activation of beta1,4‐N‐acetylgalactosaminyltransferase gene by p40tax." Proc.Natl.Acad.Sci.USA. 90. 1972-1976 (1993)

[文献書誌] Yamashiro S.: "Genetic and enzymatic basis for the diferential expression of GM2 and GD2gangliosides in human cancer cell lines.21GC02:Cancer Res." 53. 5395-5400 (1993)

[文献書誌] Ichihashi T.: "Variable region gene analyses of two human monoclonal antibodies to GD3." Int.J.Oncol.2. 483-491 (1993)

[文献書誌] Ichihara T.: "Expression of blood group‐related antigens in normal and malignant pancreatic tissue correlated with genotype of the patient defined by saliva glycoproteins." Cancer. 71. 71-81 (1993)

[文献書誌] Urano T.: "Expression of nm23/NDP Kinase proteins on the cell surface." Oncogene. 8. 1371-1376 (1993)

[文献書誌] 古川鋼一: "最新医学からのアプローチ、複合糖質" メジカルビュー社, 17 (1994)

1993 年度実績報告書

古川鋼一長崎大学, 医学部, 助教授 (80211530)