腫瘍血管作動性物質の併用による抗癌剤効果増強のメカニズムの解析

1993 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 05807076
• 研究機関: 京都大学
• 研究代表者: 河合 建一 京都大学, 原子炉実験所, 教務職員 (30110761)
• 研究分担者: 小野 公二 京都大学, 原子炉実験所, 教授 (90122407) ; 赤星 光彦 京都大学, 原子炉実験所, 助教授 (00027418)
• キーワード: 癌化学療法 / 急性低酸素細胞分画 / 腫瘍血管作動物質 / 併用療法 / ニコチンアミド / 静止細胞 / ^<195m>Pt標識シスプラチン

研究概要

SCCVIIおよびEMT6/KU腫瘍が移植されたマウスに、あらかじめ放射線治療の際に問題とされる急性低酸素細胞分画を解消する事で知られ、且つ、毒性も少ない腫瘍血管作動性物質の一つであるニコチンアミドを投与し、固形腫瘍内に存在する静止期細胞(Q細胞)分画の反応を選択的且つ、定量的に明らかにするために我々が既に確立した手法によって、腫瘍内のQ細胞と全腫瘍細胞の細胞生存率を求めた。その結果、両腫瘍系において、Q細胞の生存率は全腫瘍細胞のそれに較べて著しく高く、更にQ細胞と全腫瘍細胞の生存率はニコチンアミドの前処理によって減少し、特に、急性低酸素細胞分画を比較的多く含むとされるSCCVII腫瘍の全腫瘍細胞の生存率は著しく減少した。
またニコチンアミド処理による^<195m>Pt-標識シスプラチンの腫瘍内全腫瘍細胞への取込量の変化についても検討した。この場合もやはり、ニコチンアミド処理によって両腫瘍系ともシスプラチン取込量が増加する事が明らかとなった。以上より、SVCCII腫瘍の様な急性低酸素細胞分画の比較的多いとされる腫瘍に対しては、ニコチンアミドの前処理はシスプラチンを用いる化学療法に際しても有効であると考えられた。以上の結果をふまえ、今後はニコチンアミドと共に作用させた際の細胞レベルおよびDNA等の生体高分子レベルでのシスプラチン濃度の変化を定量的に調べ、抗腫瘍効果との関係を解析し、固形腫瘍内(in vivo)において抗腫瘍細胞効果からみた最も効果的な腫瘍血管作動物質と抗癌剤との組み合わせ様式の決定を目指す予定である。

研究成果

• [文献書誌] Kenichi Kawai: "Synthesis of Platinum-195m radiolabeled(-)-(R)-2-aminomethyl pyrrobidine(I,I-oyclobutanedicarboxylato)-2-Platinum(II)monohydrate using high Performance liquid chromatography." J.Radioanal.Nucl.Chem.Letters. 164. 123-130 (1992)
• [文献書誌] Kenichi Kawai: "Synthesis of Platinum-195m radiolabeled trams-diaminedichloroplatinim(II)of high chemical and radionuclidic Purity using high performance liquid chromatography." Amm.Rep.Res.Reactor Inst.Kyoto Univ.25. 78-82 (1992)
• [文献書誌] Kenichi Kawai: "Synthesis of Platinum-195m radiolabeled cis-diamine(1,1-oyclobutanedicarboxylato)Platinum(II)of high radionuclidic Purity using high Performance liquid chromatography." J.Labelled Compol.Pharmaceut.(in press). (1994)
• [文献書誌] Mitsuhiko Akaboshi: "Determination of the target Uclume of Hela Cells treated with tetra-and hexachloro platinates" Toxicol.Enuiron.Chem.38. 51-60 (1993)
• [文献書誌] Mitsuhiko Akaboshi: "Binding characteristics of(-)-(R)-2-aminomethylpyrrolidine(1,1-oyclobutanedicarboxylato)-2-Platinum(II)to DNA,RNA and protein molecules in HeLa cells and its lethal effect." Jpn.J.Cancer Res.85. 106-111 (1994)
• [文献書誌] Koji Ono: "Radiosensifization of SCCVII tumors and normal tissues by nicotinamide and carbogen:Analysis by micronucleus assay." Radiother.Oncol.28. 162-167 (1993)