造血器腫瘍におけるタンパク質チロシンフォスファターゼの意義と機能解析

1993 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 05807096
• 研究機関: 札幌医科大学
• 研究代表者: 安達 正晃 札幌医科大学, 医学部, 助手 (70240926)
• 研究分担者: 今井 浩三 札幌医科大学, 医学部, 教授 (60117603)
• キーワード: タンパク質脱リン酸化酵素 / SH2ドメイン / IL-2 / ホスホチロシン / 染色体マップ / 分子生物学

研究概要

申請者らがPre-B細胞株NALM-6よりRT-PCR法を用いて新しくクローニングした2つの細胞質型PTP(LC-PTP及びSH-PTP3)遺伝子の構造異常と癌化との関連性及び機能解析を目的として以下の研究を行なった。
1.SH-PTP3の染色体マッピング:SH-PTP3 cDNAプローブを用きてSH-PTP3遺伝子のゲノムDNAをクローニングした。これを用いてSH-PTP3遺伝子の染色体位置を決定した。ヒトSH-PTP3遺伝子は染色体12q24.1にマップされた。(Oncogene,in press富山医科薬科大学 磯部正治博士との共同研究)この部位は慢性リンパ性白血病、胚細胞腫瘍、平滑筋腫などにおいて異常をおこすことが知られており、これらの病態との関連性を検索してゆく。
2.LC-PTPはearly response geneである:LC-PTPの機能解析する上で、LC-PTPが細胞増殖のいかなる時期に働くかを知ることは有益な情報となる。LC-PTP遺伝子が、T細胞において高い発現を認めたことから(Biochem.Biophys.Res.Commun.,186:1607,1992)IL-2刺激後のLC-PTP遺伝子発現の誘導を検索した。その結果、IL-2刺激後、6-8時間で、ピークとなるLC-PTP mRNA発現の誘導を認めた。この発現は、蛋白質合成を必要とせず、また転写活性の上昇が主な機序であろうと考えられた。同時に正常T細胞においても抗CD3抗体による活性化後、IL-2レセプターが発現した状態において、同様の誘導がおこることが判明した。以上のことからLC-PTPはearly response geneと考えられた。(FEBS Lett.,338:47,1994)

研究成果

• [文献書誌] Masaaki Adachi: "Induction of protein-tyrosine phosphatase LC-PTP by IL-2 in human T cells." FEBS Letters. 338. 47-52 (1994)
• [文献書誌] Mutsuhiro Takekawa: "Chromosomal localization of protein tyrosine phosphatase G1 gene and characteri-zation of the aberrant transcripts in human colon cancercells." FEBS Letters. (in press).
• [文献書誌] Hiroshi Maegawa: "Insulin receptor kinase phosphorylates protein tyrosine phosphatase containing Src homology 2 regions and modulates its PTPase activity in vitro." Biochem.Biophys.Res.Commun.(in press).
• [文献書誌] Masaharu Isobe: "Chromosomal localization of an SH2 containing tyrosine phosphatase(SH-PTP3)gene to chromosome 12q24.1." Oncogene. (in press).
• [文献書誌] Fumio Itoh: "Expression and chromosomal assignment of PTPH1 gene encoding a cytosolic protein tyrosine phosphatase homologous to cytoskeletal-associated proteins." Int.J.Cancer. 55. 947-951 (1993)