IgA腎症におけるIgA1ヒンジ部ムチン型糖鎖の特性と糸球体沈着性

1994 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 05807099
• 研究機関: 北里大学
• 研究代表者: 比企 能之 北里大学, 看護学部, 講師 (20156566)
• キーワード: IgA腎症 / IgA1 / ムチン型糖鎖 / O型糖鎖 / ジャカリン

研究概要

IgA腎症の成因にIgA1ヒンジ部に存在するO型糖鎖が関与している可能性を想定し検討を加えた。その研究実績の概要を報告する。
1)O型糖鎖にspecificに結合するレクチンであるjacalinによる血清IgAへの結合能を分析し、本症患者血清IgA1での結合性が健常者、他の腎炎患者のIgA1と異なることを観察し、IgA腎症の血清IgA1上O型糖鎖のグリコフォームに健常者、他の腎炎患者IgA1と差異が存在することを証明した。
2)IgA1分子上ムチン型糖鎖を特異的に分離するgas phase hydrasinolsis法を開発した。これを用い、IgA腎症の血清IgA1上ムチン型糖鎖のグリコフォームに健常者、他の腎炎患者IgA1と差異が存在すること。つまりシアル酸を持たないムチン型糖鎖が本症で増加していることを明らかにした。
3)IgA1分子上ムチン型糖鎖の本症糸球体障害惹起の可能性としてIgA1とmacrophageとの糖鎖を介した結合機転について検討した。macrophageのモデル,THP-1とU-937のcell lineを用い分離したIgA1と反応させFACScanにて検討した所、本症患者IgA1で有意な増加が観察された。またこの結合はムチン型糖鎖と類似構造を持つmelibiose及びgalactoseで明らかな制御が認められ、IgA1とmacrophageとの糖鎖を介した結合機転が存在することを提唱した。
4)IgA間の糖鎖異常に起因した糸球体沈着性巨大分子IgA形成の可能性を検討した。ヒンジ部ムチン型糖鎖がasialo体のIgA1をIgA1カラムにかけ、そのelution patternからIgA1同士のinteractionを観察した所、明らかなpeakのretardationが認められた。このretardationはgalactoseで減少し、melibioseではほぼ消失した。これよりasialo-GalGAINAcを介したIgA1間の低親和性結合機転の可能性が示唆された。

研究成果

• [文献書誌] 比企能之: "Serum IgA class anti-IgA antibody in IgA nephropathy." Nephron. 59. 552-560 (1991)
• [文献書誌] 岩瀬仁勇: "Analysis of glycoform of O-glycan from human myeloma immunogloblin A1 by gas-phase hydrazinolysis following pyridylamination of oligosaccharides." Anal.Biochem.206. 202-205 (1992)
• [文献書誌] 比企能之: "IgA糖鎖" 腎と透析. 34. 37-44 (1993)
• [文献書誌] 比企能之: "A case of severe IgA nephropathy associated with psoriatic arthritis and idiopathic interstitial pneumonia." Acta Pathol.Jpn.43. 522-528 (1993)
• [文献書誌] 小久保透: "進行性IgA腎症の予後決定要因 -長期観察例での検討-" 日本腎臓学会誌. 36. 823-831 (1994)
• [文献書誌] 比企能之: "Reactivity of glomerular and werum IgA1 to jacalin in IgA nephropathy." Nephron. (in press).
• [文献書誌] 比企能之: O-linked oligosaccharide on IgA1 hinge region in IgA nephropathy.-Fundamental study for precise structure and possible role- (in press),
• [文献書誌] 比企能之: O-linked oligosaccharide on IgA1 hinge region in IgA nephropathy.-Fundamental study for precise structure and possible role- (in press), "Cont.Nephrol."