研究概要 |
1)ヒトおよびマウスc-erbB-2遺伝子をBALB/c由来のMCA誘発線維肉腫CMS7およびCMS17に導入しCTLの誘導を試みたところ、ヒトc-erbB-2遺伝子発現CNS17同系マウスを感作することによりCMS17およびCMS17neo遺伝子導入細胞に比べ、ヒトc-erbB-2発現CMS7に対し明らかな増殖抑制が認められた。 ヒトc-rebB-2導入細胞によるin vivoおよびin vitro感作で得たリンパ球はc-erbB-2遺伝子導入細胞に対して特異的細胞障害性を示し、そのCTLはCD3^+,CD8^+,TCRαβ^+でH-2K^d拘束性であった。また、これらのCTLはK^dおよびヒトc-erbB-2cDNAトランスフェクトしたL細胞(H-2^k)およびK^dcDNAを導入したc-erbB-2発現ヒト乳癌細胞株(SK-Br3)に対しても反応性を余した。 2)K^d親和性のアンカーモチーフを有するヒトc-erbB-2由来のペプチドを作成し、これらをパルスしたDBA/2由来P1HTR(H-2^d)に対する細胞障害性を1)で得られたCTLにつき検討した。その結果、2つの9merペプチドに対して反応性が得られた。その1つのペプチドCP811-1ではヒトとマウスでアミノ酸1つに相違が認められるが、これをヒト型CP811-1(T)からマウス型CP811-1(A)へ置換したペプチドに対しても反応性を示した。他の1つのペプチドCP811-5はヒトとマウスで同じ配列であった。 3)c-erbB-2ペプチドCP811-1(T),CP811-1(A)およびCP811-5を各々BALB/cの脾細胞にパルスし、これらにより感作して得られたリンパ球はヒトおよびマウスc-erbB-2遺伝子導入細胞に対して特異的に細胞障害活性を示した。
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