ミオパチーにみられる眼病変と遺伝子異常との関連

1994 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 05807165
• 研究機関: 鹿児島大学
• 研究代表者: 伊佐敷 靖 鹿児島大学, 医学部, 助教授 (70168160)
• 研究分担者: 中川 正法 鹿児島大学, 医学部・附属病院, 講師 (50198040)
• キーワード: ミオパチー / ミトコンドリア異常症 / 筋緊張性ジストロフィ / 眼科的所見 / 遺伝子異常

研究概要

さまざまなミオパチー、網膜変性、視神経症などの症例の臨床所見および遺伝子所見を検討・総括した。1.網膜変性と mtDNA:mtDNA の欠失を示す KSSおよびCPEO計 7例に網膜変性所見を認めた。mtDNA 点突然変異を示す疾患では、・MELAS の 6例中 2例、 MERRFの 3例中 1例およびレ-ベル病20例中 2例に黄斑変性を認めた。mtDNA欠失およびmtDNA点突然変異は網膜変性と関連する。2.視神経症と mtDNA:両眼性視神経症40例の末梢血試料について、mtDNAを検索した。20例に no11778変異(ND4 変異)を認め、レ-ベル病と確定診断した。mtDNA/np3460, np15257 変異は全例が陰性であった、本邦では、 ND4変異以外の点突然変異の検出頻度は低い。ホモロジー解析によると、ND4変異は酵素基質との結合能を低下させることが示唆された。レ-ベル病症例で24時間心電図(Holter心電図)を記録すると、睡眠時の洞性不整脈を認める症例があった。不整脈の他にミオパチーや多発性硬化症などの所見を示す症例があることから、レ-ベル病は mtDNA異常を基盤とする全身疾患とみなされる。薬物療法の可能性を検討する目的で、レ-ベル病4例に長期間の呼吸鎖補完療法を行って視野の経過をみた。投与開始2年を経過した時点から徐々に改善する傾向がある。3.糖尿病と mtDNA変異:糖尿病の症状および検査所見を主病像とする 2症例の骨格筋あるいは眼組織試料に MELASに検出されるmtDNA np3243点突然変異が検出された。ミトコンドリア異常症のあらたな側面として、症例を蓄積して検討する価値がある。4.筋緊張性ジストロフィ:筋緊張性ジストロフィ11例の眼科的所見および遺伝子異常(19番染色体上のCTG-repeat延長)を検討した。眼科的徴候として、白内障および網膜変性が高頻度にみられた。数百ベース程度のCTG-repeat延長を示す成人病において多彩な眼科的徴候を示す傾向がある。

研究成果

• [文献書誌] Isashiki Y.,Ohba N.,Yanagita T.et al.: "Novel mutation at the initiation codon in the Norrie disease gene in two Japanese families." Human Genetics. 95. 105-108 (1995)
• [文献書誌] 伊佐敷 靖、中川正法: "ミトコンドリア異常症の眼症状" 治療学. 28. 37-39 (1994)
• [文献書誌] 伊佐敷 靖、中川正法、山田博久 他: "ミトコンドリア異常症にみられる眼科的徴候と遺伝子異常" 日本眼科学会雑誌. 98. 3-12 (1994)
• [文献書誌] 中川正法、伊佐敷 靖: "筋緊張性ジストロフィと網膜病変" 神経眼科. 10. 258-259 (1993)
• [文献書誌] 伊佐敷 靖、大庭紀雄、宇都美幸: "レ-ベル病の症状固定期における呼吸鎖補完療法" 神経眼科. 10. 163-167 (1993)
• [文献書誌] Isashiki Y.,Ohba N.,Uto M.et al.: "Sequence homology of NADH CoQ reductase subunit IV with nucleotide-requiring enzymes" Jpn J Ophthalmol. 37. 39-42 (1993)
• [文献書誌] 伊佐敷 靖: "眼科診療プラクティス16(分担),筋緊張性ジストロフィ" 文光堂(印刷中), (1995)
• [文献書誌] 伊佐敷 靖、中川正法: "眼科学大系Part J(分担),ミオパチーと眼" 中山書店, 115-128(14) (1994)