自己免疫性抗プロテインジスルフィドイソメラーゼ抗体は肝臓の病態変化のマーカーとなりえるか?

1994 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 05807204
• 研究機関: 北海道大学
• 研究代表者: 横井 毅 北海道大学, 薬学部, 助教授 (70135226)
• 研究分担者: 佐久間 勉 北海道大学, 薬学部, 助手 (30250468) ; 鎌滝 哲也 北海道大学, 薬学部, 教授 (00009177)
• キーワード: 自己免疫性抗体 / 肝炎 / 薬物性肝障害 / LECラット / プロテインジスルフィドイソメラーゼ

研究概要

自然肝炎発症(LEC)ラット血清中に肝炎発症に先立って、肝ミクロゾームのプロテインジスルフィドイソメラーゼ(PDI)に対する自己免疫性抗体の出現を明らかにした。さらに、抗PDI抗体と肝炎発症の関係における免疫抑制剤、銅排出剤や漢方製剤の作用・効果を検討してきた。本年度は以下の検討を行なった。
実験的薬物性肝炎発症の動物モデルとして、ラットを用いて各種肝炎発症薬物を投与し、抗PDI抗体の生成を中心として、血液の生化学的検査値等を測定した。その結果、D-ガラクトサミン、アセトアミノフェンとジエチルマレエ-トの併用、または、四塩化炭素とジエチルマレエ-トの併用投与の場合に高い力価の抗PDI抗体が認められた。四塩化炭素、アセトアミノフェン、DL-エチオニン単独投与では低い力価の抗PDI抗体が認められた。ジエチルマレエ-ト単独投与では抗PDI抗体は認められなかった。種々の生化学値の中で、血清GPT活性が抗PDI抗体産生と相関を示した。肝炎発症において抗PDI抗体の産生は重要な役割を担っていることが考えられた。
本研究によって得られた成果については、J.Tox.Sci.に公表した。

研究成果

• [文献書誌] T.Yanagawa et al.: "Stable exprssion of human CYPIA2 and N-acetyl-transferase: Mutagenic activation of 2-amino-3-methylimidazo [4,5-f] quinoline (IQ) and 2-amino-3,8-dimethylimidazo [4,5-f] -quinoxaline (MeIOx)." Cancer Res.,. 54. 3422-3427 (1994)
• [文献書誌] S.Nagayama et al.: "Occurrence of autoantibody to protein disulfide isomerase in rats with xenobiotic-induced hepatitis." J.Toxicol.Sci.,. 19. 155-161 (1994)
• [文献書誌] S.Nagayama et al.: "Occurrence of autoantibody to protein disulfide isomerase in patients with alcoholic liver disease." J.Toxicol.Sci.,. 19. 163-169 (1994)
• [文献書誌] T.Yanagimoto et al.: "Molecular cloning and functional expression of a mouse cytochrome P450 (Cyp3a-13): Examination of Cyp3a-13 enzyme to activate aflatoxin B1 (AFB1)." Biochim.Biophys.Acta,. 1201. 405-410 (1994)
• [文献書誌] T.Yokoi et al.: "Effects of cyclosporin-A and D-penicillamine on the development of hepatitis and the production of antibody to protein disulfide isomerase in LEC rats." Res.Commun.Chem.pathol.Pharmacol.,. 85. 73-81 (1994)
• [文献書誌] H.Hashimoto et al.: "Fetus-specific CYP3A7 and adult-specific CYP3A4 expressed in Chinese hamster CHL cells have similar capacity to activate carcinogenic mycotoxins." Cancer Res.55. 787-791 (1994)