| 研究課題/領域番号 |
06044125
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| 研究機関 | 京都大学 |
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研究代表者 |
永田 和宏 京都大学, 胸部疾患研究所, 教授 (50127114)
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| 研究分担者 |
WALSH D.A シドニー大学, 主任研究員
GREENSPAN D. ウィスコンシン大学, 准教授
KUHN K マックス, プランク研究所, 教授
細川 暢子 京都大学, 胸部疾患研究所, 助手 (00263153)
中井 彰 京都大学, 胸部疾患研究所, 助手 (60252516)
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| キーワード | ストレス蛋白質 / HSP47 / コラーゲン / 細胞内輸送 |
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| 研究概要 |
永田、細川、中井ら京都大学グループは、HSP47のアンチセンスPNAをマウス繊維芽細胞に発現させることによって、細胞内HSP47の産生量の減少した安定発現株を得ることに成功した。このとき、予期せぬことに、HSP47アンチセンス発現株では、コラーゲンの合成量も同時に減少していることが観察された。その機構を明らかにするために、ノーザンブロットを行なうと、コラーゲン合成の低下は、mRNAのレベルで起こっていることが明らかになった。HSP47の量の低下は、小胞体内部での現象であり、それがどのようにして核への信号として伝えられるのか、きわめて興味深い問題であるが、その機構に関しては今後の研究に待たねばならない。また、このようなHSP47の減少株においては、コラーゲンの細胞外への分泌速度が低下していることも観察された。これは、コラーゲン特異的な分子シャペロンとして、HSP47が実際にコラーゲンの分泌に積極的な役割をはたしていることを示唆しており、機能の解明に大きな知見を提供することになった。
ドイツのK.Kuehnは、III型コラーゲンの導入細胞株、HSP47の導入株および両者を同時に導入した株を独自に作成し、それらの細胞におけるコラーゲンの3量体形成を調べた。彼らの実験条件においては、HSP47を同時に発現させることによるコラーゲンの3量体形成への影響は見られなかった。オーストラリアのD.Walshは、来日し、マウス胚発生の時期において、HSP47と相互作用するマウス胚中の蛋白質の検索を共同で行なった。同じ小胞体中のGRP78の他に、HSP47に結合する蛋白質を同定し、現在その分子的な同定を進めている。アメリカ合衆国のD.Greenspanは来日し、コラーゲン遺伝子の導入実験について情報提供を行なうとともに、cDNA、細胞株の分与を通じて、共同研究に寄与した。
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