アルツハイマー病発症におけるアポEの意義

1994 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 06254204
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 山田 信博 東京大学, 医学部(病), 講師 (40200729)
• 研究分担者: 大須賀 淳一 東京大学, 医学部(病), 医員
• キーワード: アルツハイマー病 / アポE / トランスジェニックマウス / 痴呆 / アポE4 / β-APP

研究概要

近年、アルツハイマー病の脳病変にアポEの沈着像が認められるという報告と共に、アルツハイマー病においてアポEのisotypeの中でアポE4を有する頻度が極めて高いことが報告され、アルツハイマー病におけるアポEの病因的意義が注目されている。私共はアポE4を発現するトランジェニックマウスを開発して、アルツハイマー病の発症に関しての研究を進めるとともに、日本人の痴呆患者(アルツハイマー型と多発梗塞型)におけるアポE4の発現頻度を検討した。脳血管性及びアルツハイマー型の痴呆患者について、アポEのフェノタイプ分類を行い、動脈硬化性老年痴呆とともにアルツハイマー病において_ε4の発現頻度が対照群より有意に高いことを認めた。特に、アルツハイマー病では半数の患者にアポE4を認め、_ε4の発現頻度は27、6%であった。また動脈硬化性老年痴呆においても、はじめて_ε4の発現頻度が有意に高いことが示された。またβ-APPのトランスジェニックマウスとアポE4のトランジェニックマウスを用いることにより、アポEとアルツハイマー病発症との関係が明確にされることが期待される。

研究成果

• [文献書誌] YAMADA,N,他: "Increased risk factors of coronary disease in Japanese subjects with hyperinsulinemia or glucose intolerance" Diabetes Care. 17. 107-114 (1994)
• [文献書誌] KAWAMURA,M,他: "Overexpression of lipoprotein lipase enhances uptake of lipoproteins containing apo B100in transfected cell" Arteriosclerosis and Thrombosis. 14. 235-242 (1994)
• [文献書誌] SHIMANO,H,他: "Secretion-recapture process of apolipoprotein Ein hepatic uptake of chylomicron remnants in transgenic mice" J.Clin.lnvest.93. 2215-2223 (1994)
• [文献書誌] SUZU,S,他: "Proteoglycan form of macropage colony-stimulating factor binds low density lipoprotein" J.Clin.lnvest.94. 1637-1641 (1994)
• [文献書誌] WATANABE,Y,他: "Induction of LDL receptor-related protein during the differentiation of monocyte-macrophages" Arteriosclerosis and Thrombosis. 14. 1000-1006 (1994)