家族性アルツハイマー病における疫学調査とAPP遺伝子突然変異の頻度の検討

1994 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 06254209
• 研究機関: 鳥取大学
• 研究代表者: 高橋 和郎 鳥取大学, 医学部, 教授 (10031965)
• 研究分担者: 足立 芳樹 鳥取大学, 医学部, 助手 (80243385) ; 浦上 克哉 鳥取大学, 医学部・附属病院, 助手 (30213507) ; 佐藤 建三 鳥取大学, 医学部, 教授 (40113196) ; 遠藤 英也 鳥取大学, 名誉教授 (40037320)
• キーワード: アルツハイマー病 / アミロイド前駆体蛋白 / 遺伝子変異 / 疫学調査

研究概要

家族性アルツハイマー病(FAD)でアミロイド前駆体蛋白(APP)遺伝子717コドンのValからlleへの点突然変異家系が報告された.以降約10家系の報告があるがその中で日本人の家系の報告は5家系と多い.しかし,日本人に於けるアルツハイマー病(AD)における遺伝子変異の正確な頻度は未だ明らかでない.我々は1980年以降毎年,山陰地方においてADの疫学調査を実施している.この疫学調査を基にしてAPP遺伝子突然変異の頻度を検討した.山陰地方の主要病院を受信した痴呆患者を神経内科医が診察しDSM-III-Rなどにより臨床的にADを診断した.このうち採血が可能であった136例を対象とした.孤発例129例,家族性7例であった.APPエクソン17を挟むようにしてPCR用プライマーを作成した.その内側に相当するシークエンス用プライマーを作成した.患者末梢血液より抽出したDNAを用いて非対称性PCRを行い一本鎖鋳型DNAを増幅した.プライマーをγP32にてラベルし,ダイレクトシークエンスを行った.検討した136例ではAPPエクソン17の塩基配列異常は認めなかった.今回の我々のきめ細かな疫学調査に基づく検討により,この変異の頻度が日本人においても多いものではないことが示唆された.

研究成果

• [文献書誌] Urakami K.: "Cu,Zn superoxide dismutase in patients with dementia of the Alzheimar type." Acta Neurol Scand. (1995)
• [文献書誌] Shimomura T.: "Point mutation in Platelet mitochondrial tRNA Leu(UUR) in patient with cluster headache." Lancet. 344. 625-625 (1994)
• [文献書誌] Urakami K.: "Amyloid β protein precursor with kunitz-type protease inhibitor domains in CSF and APPL mRNAs in cultered skin fibroblasts of patients with Alzheimar's disease" Tohoku J Exp Med. 174. 199-207 (1994)
• [文献書誌] Okada A: "Expression of amyloid beta-protein precursor mRNAs in cultered skin fibroblasts taken from patients with dementa of the Alzheimar type." Dementic. 5. 55-56 (1994)
• [文献書誌] 浦上 克哉: "アルツハイマー病におけるアミロイド前駆体蛋白の検討" 老年期痴呆研究会誌. 7. 117-122 (1994)
• [文献書誌] 高橋 和郎: "老年期痴呆の疫学" 循環. 148. 24-33 (1994)