1994 年度実績報告書

老化における神経組織の細胞接着蛋白の機能解析

研究課題

研究課題/領域番号	06254211
研究機関	慶応義塾大学
研究代表者	植村慶一慶應義塾大学, 医学部, 教授 (90049792)
研究分担者	三浦正幸慶應義塾大学, 医学部, 助手 (50202338) 戸田正博慶應義塾大学, 医学部, 助手 (20217508) 中尾純治慶應義塾大学, 医学部, 助手 (80255570) 武田泰生慶應義塾大学, 医学部, 助手 (60245462) 阿相晧晃慶應義塾大学, 医学部, 講師 (30104160)
キーワード	細胞接着蛋白 / アストロサイト / シュワン細胞 / ドレブリン / L1 / GFAP
研究概要	神経細胞の老化に関する病的変化と考えられていたアルツハイマー原線維変化が、アストロサイトでも出現することから、侵されるのは神経細胞だけでなく、アストロサイトも機能障害を受ける事が示唆される。本研究では、老化現象の機構を個体レベルから細胞レベルで調べる目的でアストロサイトを単離培養し、アストロサイトの加齢による変化を生体膜と細胞接着因子の面から検討した。生理的老化のモデルとしてIn vitroにおけるグリア細胞の長期培養系を考案し、約1年培養した細胞を試料とした。加齢によって、まず細胞の生体膜組成に変化が起こることから、アストロサイトの形質膜の糖脂質を分背強いた。加齢によって中性糖脂質ではサラミドジヘキソースが著しく、セラミドトリヘキソースやグロボシドも有意に増加し、酸性糖脂質ではGD3やGD1aを含むポリシアロ体のガングリオシドの増加が認められた。一方細胞間の接着や認識および細胞膜を介した情報伝達系に関与する細胞接着因子NCAMも加齢によって変化した。すなわち、NCAMにはスプライシングによって生成されるアイソフォームがあり、アストロサイトでは140KDa,120KDa分子の発現が優位であるが、加齢したアストロサイトでは120KDa分子が優位を占めた。このことはNCAMのmRNAのalternative splicingの変化を示唆する。NCAMの膜貫通型から、GPI結合型アイソフォームの増加によって機能変化の可能性が考えられる。加齢によってタイプII型のアストロサイトの増加が報告されており、これらの細胞が老人脳で機能回復に働く可能性が示唆された。

研究成果

(9件)

すべてその他

すべて文献書誌 (9件)

[文献書誌] Uyemura K: "Neural cell adhesion proteins and neurological diseases." J Biochem. 116. 1187-1192 (1994)
[文献書誌] Yazaki T: "Peripheral myelin PO protein mediates neurite outgrowth of cortical neurons in vitro and axonal regeneration in vivo." Neurosci Lett. 176. 13-16 (1994)
[文献書誌] Asada H: "Actin-binding protein,drebrin,accumulates in submembranous regions in parallel with neuronal differentiation." J Neurosci Res. 38. 149-159 (1994)
[文献書誌] Toda M: "GFAP transfected cells prpduce laminin,leading to neurite outgrowth promotion." NeuroReport. 5. 1969-1972 (1994)
[文献書誌] Toda M: "Cell growth suppression of astrocytoma C6 cells by glia fibrillary acidic protein cDNA transfection." J Neurochem. 63. 1975-1978 (1994)
[文献書誌] Asou H: "CNS myelinogenesis in vitro:time course and pattern of rat oligodendrocyte development." J Neurosci Res. (in press). (1995)
[文献書誌] Miyazaki T: "Distribution of PASII/PMP22 and connexin 32 proteins in the Peripheral nervous system." Neurochem Int. (in press). (1995)
[文献書誌] Kobayashi S: "Grafts of genetically modified fibroblasts expressing neural cell adhesion molecule L1 into transected spinal cord of abult rats" Neurosci Lett. (in press). (1995)
[文献書誌] 中尾純治: "ミエリン形成期前段階におけるシュワン細胞の細胞死" 神経化学. 33. 134-135 (1994)

1994 年度 実績報告書

老化における神経組織の細胞接着蛋白の機能解析

研究代表者

植村 慶一 慶應義塾大学, 医学部, 教授 (90049792)

研究成果

[文献書誌] Uyemura K: "Neural cell adhesion proteins and neurological diseases." J Biochem. 116. 1187-1192 (1994)

[文献書誌] Yazaki T: "Peripheral myelin PO protein mediates neurite outgrowth of cortical neurons in vitro and axonal regeneration in vivo." Neurosci Lett. 176. 13-16 (1994)

[文献書誌] Asada H: "Actin-binding protein,drebrin,accumulates in submembranous regions in parallel with neuronal differentiation." J Neurosci Res. 38. 149-159 (1994)

[文献書誌] Toda M: "GFAP transfected cells prpduce laminin,leading to neurite outgrowth promotion." NeuroReport. 5. 1969-1972 (1994)

[文献書誌] Toda M: "Cell growth suppression of astrocytoma C6 cells by glia fibrillary acidic protein cDNA transfection." J Neurochem. 63. 1975-1978 (1994)

[文献書誌] Asou H: "CNS myelinogenesis in vitro:time course and pattern of rat oligodendrocyte development." J Neurosci Res. (in press). (1995)

[文献書誌] Miyazaki T: "Distribution of PASII/PMP22 and connexin 32 proteins in the Peripheral nervous system." Neurochem Int. (in press). (1995)

[文献書誌] Kobayashi S: "Grafts of genetically modified fibroblasts expressing neural cell adhesion molecule L1 into transected spinal cord of abult rats" Neurosci Lett. (in press). (1995)

[文献書誌] 中尾 純治: "ミエリン形成期前段階におけるシュワン細胞の細胞死" 神経化学. 33. 134-135 (1994)

1994 年度実績報告書

植村慶一慶應義塾大学, 医学部, 教授 (90049792)

[文献書誌] 中尾純治: "ミエリン形成期前段階におけるシュワン細胞の細胞死" 神経化学. 33. 134-135 (1994)