1994 年度実績報告書

ストレス蛋白質のTリンパ球抗原認識機構における分子機能

研究課題

研究課題/領域番号	06261218
研究機関	名古屋大学
研究代表者	吉開泰信名古屋大学, 医学部, 教授 (90158402)
キーワード	γδ型T細胞クローン / ストレス蛋白質 / 自己反応性 / 老齢マウス / BID(Vδ5)
研究概要	ストレス蛋白質(HSP)反応性γδ型T細胞のクローニングを行い、その抗原認識機構と機能について検討した。加齢(12ヶ月齢)マウスの自己リンパ球混合培養(MLR)のT細胞からγδ型T細胞ハイブリドーマを作製した。自己反応性を示す9個のγδ型T細胞ハイブリドーマのなかで5個のハイブリドーマの自己反応性を抗HSP抗体であるML-30が有意に阻害した。これらのハイブリドーマのγδ型T細胞レセプターのV領域の塩基配列を検索したところ、VδはVδ5-Jδ1からなり、そのN多様性は認められず、BALB/ccマウスに特異的にみられるBID(BALB/c invariant δ鎖)であることが分かった。刺激細胞をBALB/b、BALB/kにしても反応することから、この反応性には古典的なMHC以外分子が関与していることが明らかとなった。次に加齢マウスの自己MLRよりIL-2およびIL-7を用いてγδ型T細胞のクローン化を行い、Vγ1/Vδ5(BID)自己反応性γδ型T細胞クローン(KM1)を得た。KM-1のサイトカイン産生能をRT-PCRおよび培養上清のELISAで測定した。Th1型サイトカインであるIL-2、γIFNの産生がみられたが、Th2型サイトカイン(IL-4、IL-10)の産生は認められなかった。以上の結果より、特有なVδ5(BID)を発現するγδ型T細胞が自己脾細胞に反応してTh1タイプのサイトカインを産生することが分かった。抗HSP65抗体であるML-30で認識される抗原がそのリガンドと考えられる。HSPは系統発生的に非常に相同性高い蛋白質である。一方、このγδ型T細胞はBALB由来の抗原にしか反応しない。従って、このγδ型T細胞はHSPに結合したBALB由来のペプチドまたは抗HSP65抗体に交差反応するBALB由来の抗原を認識すると考えられよう。

研究成果
(8件)

すべてその他

すべて文献書誌 (8件)

[文献書誌] Kobayashi,N.et al.: "Vδ5+T cells of BALB/c mice recognize the murine heat shock protein 60 target cell specificity." Immunology. 81. 240-246 (1994)
[文献書誌] Ogasawara,T.et al.: "Sendai virus pneumonia:evidence for the early recruitment of γδ T cells during the disease course." J.Virology. 68. 4022-4027 (1994)
[文献書誌] Matsumoto,Y.et al.: "Constimulation with LFA-1 triggers apoptosis in γδ T cells on T cell receptor engagement." Eur.J.Immunol.24. 2441-2445 (1994)
[文献書誌] Sakai,T.et al.: "Host intestinal intraepithelial γδ T lymphocytes present during acute graft-versus-host disease in mice may contribute to the development of enteropathy." Eur.J.Immunol.25. 87-91 (1995)
[文献書誌] Atsuta,N.et al.: "Diversity of Vγ gene segments rearranged to Jγ4 gene segment in mice." J.Immunol.154. 675-684 (1995)
[文献書誌] Suzuki,T.et al.: "The regulatory role of γδ T cells in uterine intraepithelial lymphocytes in maternal anti-fetal immune responses." J.Immunol.(in press). (1995)
[文献書誌] 吉開泰信: "ストレス応答とストレス蛋白質-自己免疫-" 最新医学, 7 (1994)
[文献書誌] 吉開泰信: "TCRによるMHC/ペプチドの認識" 実験医学, 5 (1994)

1994 年度 実績報告書

ストレス蛋白質のTリンパ球抗原認識機構における分子機能

研究代表者

吉開 泰信 名古屋大学, 医学部, 教授 (90158402)

研究成果

[文献書誌] Kobayashi,N.et al.: "Vδ5+T cells of BALB/c mice recognize the murine heat shock protein 60 target cell specificity." Immunology. 81. 240-246 (1994)

[文献書誌] Ogasawara,T.et al.: "Sendai virus pneumonia:evidence for the early recruitment of γδ T cells during the disease course." J.Virology. 68. 4022-4027 (1994)

[文献書誌] Matsumoto,Y.et al.: "Constimulation with LFA-1 triggers apoptosis in γδ T cells on T cell receptor engagement." Eur.J.Immunol.24. 2441-2445 (1994)

[文献書誌] Sakai,T.et al.: "Host intestinal intraepithelial γδ T lymphocytes present during acute graft-versus-host disease in mice may contribute to the development of enteropathy." Eur.J.Immunol.25. 87-91 (1995)

[文献書誌] Atsuta,N.et al.: "Diversity of Vγ gene segments rearranged to Jγ4 gene segment in mice." J.Immunol.154. 675-684 (1995)

[文献書誌] Suzuki,T.et al.: "The regulatory role of γδ T cells in uterine intraepithelial lymphocytes in maternal anti-fetal immune responses." J.Immunol.(in press). (1995)

[文献書誌] 吉開泰信: "ストレス応答とストレス蛋白質-自己免疫-" 最新医学, 7 (1994)

[文献書誌] 吉開泰信: "TCRによるMHC/ペプチドの認識" 実験医学, 5 (1994)

1994 年度実績報告書

吉開泰信名古屋大学, 医学部, 教授 (90158402)