1994 年度実績報告書

蛋白質分解システムとストレス応答

研究課題

研究課題/領域番号	06261229
研究機関	徳島大学
研究代表者	田中啓二徳島大学, 酵素科学研究センター, 助手 (10108871)
キーワード	ストレス応答 / 分子シャペロン / プロテアソーム / 抗原プロセシング / 抗原提示 / 熱ショック蛋白HSP70 / ユビキチン / 蛋白質分解
研究概要	分子シャペロン機能をもつと推定されるプロテアソームに会合したATPaseのcDNAクローニングによる構造解析:26Sプロテアソームは円筒型の20Sプロテアソームの両端にV字型の調節ユニットが分子集合したキャタピラ-型の巨大な(分子量約200万)分子複合体である。この調節ユニットには、これまで4種のATPase群が会合していることが知られていたが、本研究においてp45と名づけた新規なATPaseサブユニットのcDNAを分離してその一次構造を決定した。このATPaseは蛋白質分解に必要な代謝エネルギーを供給する機能を有すると推定されるが、さらに分子シャペロンとして変性蛋白質の再生や標的蛋白室に対するUnfordase活性があると推定されている。ガンマ型インターフェロン(IFN-_γ)による免疫プロテアソームの誘導機構と免疫始動制御における役割の解明:本研究において我々はIFN-_γがプロテアソームの機能特性を変化させると共に、MHCクラスII領域にコードされたプロテアソームのサブユニット遺伝子LMP2とLMP7の発現を誘導することを見出した。さらに、IFN-_γに応答して消失する2種のサブユニットを発見して、これらをXおよびYと名付け、その分子クローニングに成功した。その結果、IFN-_γはX/Y型からLMP2/7型プロテアソームへの変換を誘導して大量に侵入してきた非自己抗原のプロセシングを加速させ、細胞性免疫反応を亢進させると考えられた。さらに、ごく最近IFN-_γに応答して分子置換する新たなプロテアソームのペア-遺伝子ZとMECL1を発見した。我々はこのようにIFN-_γに応答してサブユニット構成を変換した抗原プロセシング用のプロテアソームを"免疫プロテアソーム"と命名した。

研究成果
(8件)

すべてその他

すべて文献書誌 (8件)

[文献書誌] Aki M.et al.: "Interferon-γ induces different subunit organization sand functional diveraity of proteasomes" J.Biochem.115. 257-269 (1994)
[文献書誌] Tokunaga,F.et al.: "ATP,antizyne-dependent endoproteolytic breakdown of ornithino decarboxyl are into oligneeptides by the 26Sproteasome" J.Biol.Chem.269. 17382-17385 (1994)
[文献書誌] Akiyama,K.et al: "cDNA cloning and interferoing down-regutation of Proteasoml sulumts X and Y" Science. 265. 1231-1234 (1994)
[文献書誌] Fujinami K.et al: "Purification and charaeteryation of the 26S Proteasome from spina L leaves" J.Biol.Chem.269. 25905-25910 (1994)
[文献書誌] Tamura,T.,et al: "Isolotion and characteriyation of L.tryno HC3 and B.typo HC5 subunit genes of humen proteasones" J.Mol.Bide. 244. 117-124 (1994)
[文献書誌] Tanaka.K: "The role of proteasones modified by γ-interferon in antigen processirg" J.Leukoyte Biol.56. 571-575 (1994)
[文献書誌] Tanaka,K.,Ichihara,A.: "Proparation of proteasomes Cell Biolog:A Laborotory Hamdbook" Ed,J,E Celis(Acodemic Press)(in press), (1994)
[文献書誌] Tanaka,K.,Ichihara,A.: "The proteasome gene fumily:ECCEAMST series" Ed,by A,Quali(The Eurogen Meat Indrstry Audet)(in press), (1994)

1994 年度 実績報告書

蛋白質分解システムとストレス応答

研究代表者

田中 啓二 徳島大学, 酵素科学研究センター, 助手 (10108871)

研究成果

[文献書誌] Aki M.et al.: "Interferon-γ induces different subunit organization sand functional diveraity of proteasomes" J.Biochem.115. 257-269 (1994)

[文献書誌] Tokunaga,F.et al.: "ATP,antizyne-dependent endoproteolytic breakdown of ornithino decarboxyl are into oligneeptides by the 26Sproteasome" J.Biol.Chem.269. 17382-17385 (1994)

[文献書誌] Akiyama,K.et al: "cDNA cloning and interferoing down-regutation of Proteasoml sulumts X and Y" Science. 265. 1231-1234 (1994)

[文献書誌] Fujinami K.et al: "Purification and charaeteryation of the 26S Proteasome from spina L leaves" J.Biol.Chem.269. 25905-25910 (1994)

[文献書誌] Tamura,T.,et al: "Isolotion and characteriyation of L.tryno HC3 and B.typo HC5 subunit genes of humen proteasones" J.Mol.Bide. 244. 117-124 (1994)

[文献書誌] Tanaka.K: "The role of proteasones modified by γ-interferon in antigen processirg" J.Leukoyte Biol.56. 571-575 (1994)

[文献書誌] Tanaka,K.,Ichihara,A.: "Proparation of proteasomes Cell Biolog:A Laborotory Hamdbook" Ed,J,E Celis(Acodemic Press)(in press), (1994)

[文献書誌] Tanaka,K.,Ichihara,A.: "The proteasome gene fumily:ECCEAMST series" Ed,by A,Quali(The Eurogen Meat Indrstry Audet)(in press), (1994)

1994 年度実績報告書

田中啓二徳島大学, 酵素科学研究センター, 助手 (10108871)