ラス(ras)タンパク質によるCaオシレーション・イオンチャンネルの制御

1994 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 06264210
• 研究機関: 金沢大学
• 研究代表者: 東田 陽博 金沢大学, 医学部, 教授 (30093066)
• 研究分担者: 星 直人 金沢大学, 医学部, 助手 (90229170) ; 横山 茂 金沢大学, 医学部, 助手 (00210633)
• キーワード: 細胞内Ca / ラス / 線維細胞 / 受容体 / イノシトールリン脂質

研究概要

平成5,6年度,我々は,NIH/3T3細胞をKi-rasでトランスフォームしたDT細胞が,増殖因子によりCa^<2+>オシレーションを生じるメカニズムについて研究した.細胞内Ca^<2+>オシレーションは,細胞外のシグナルをオシレーションという持続的で,かつパルス状の細胞内のシグナルに変え,GTP結合タンパク質にカップルする受容体の情報の増幅を行なう重要な細胞現象である.
細胞外からの,Ca^<2+>流入が,この現象を維持するため重要であることが指摘されているので,外側からの流入を実測する目的で,膜電流測定装置(既存)とCa濃度測定装置をドッキングさせ研究した.本年度は,流入がブラジキニン刺激により産生される3種類のイノシトール四リン酸について研究をした.なかでも,イノシトール3,4,5,6-四リン酸もその機能を持つことを初めて証明した.この解析により,rasでトランスフォームした細胞におけるCa^<2+>オシレーションとCa^<2+>流入との関係を調査し,Ca^<2+>オシレーションがブラジキニン受容体を刺激し,rasを活性化した後、膜電位を過分極に保持した時に大きくみられることを見いだし,J.Biol.Chem.に報告した。

研究成果

• [文献書誌] Hashii,M.et al.: "Ca^<2+> influx evoked by inositol-3,4,5,6-tetrabisphosphate in ras-transformed NIH/3T3 fibroblasts." FEBS Lett.340. 276-280 (1994)
• [文献書誌] Hashii,M.et al.: "Ca^<2+> influx gated by inositol-3,4,5,6-tetrabisphosphate in NIH/3T3 fibroblasts." Biochem.Biophys.Res.Commun.200. 1300-1306 (1994)
• [文献書誌] Yokoyama,S.et al.: "B_2 bradykinin recepters in NG108-15 cells: cDNA cloning and functional expression." Biochem.Biophys.Res.Commun.200. 634-641 (1994)